Opinión: Los biomarcadores de longevidad no están listos para la clínica
ARRIBA: ISTOCK.COM, AZGEK
Médicos, científicos, aseguradoras, empresas de biotecnología. y los propios pacientes han buscado durante mucho tiempo poder predecir con precisión (y extender) la longevidad de un individuo. Y dadas las situaciones adecuadas, tales estimaciones podrían tener beneficios para la atención médica.
Durante los últimos años, los científicos han identificado cuatro biomarcadores genéticos y moleculares que potencialmente predicen la longevidad humana y animal. El primero es la velocidad a la que los telómeros de un individuo se acortan en longitud. Cada vez hay más evidencia de estudios en humanos y animales de que cuanto más lenta sea la tasa de acortamiento de los telómeros, más probable es que viva ese individuo. El segundo es la tasa de metilación del gen, lo que indica que un mayor nivel de metilación se correlacionó con una longevidad más corta. El tercero es el riesgo poligénico. Un análisis genético recientemente informado puede identificar al 10 por ciento de las personas con los genes más protectores, que vivirán un promedio de cinco años más que el 10 por ciento menos protegido, según una declaración de un científico que desarrolló el método, en un comunicado de prensa.
Si se desarrollaran biomarcadores para aplicaciones clínicas, proponemos que solo se utilicen si proporcionan resultados procesables.
El cuarto enfoque fue descrito en un estudio de este año que identificó 14 biomarcadores del metabolismo basados en la sangre que, cuando se combinaron en una puntuación predictiva, se asociaron estadísticamente con la predicción del final de la vida. La detección de individuos utilizando estos perfiles de metabolitos pareció predecir un alto riesgo de mortalidad dentro de los 10 años. En este estudio, los científicos incluyeron a más de 44 000 personas de 12 cohortes a las que se les dio seguimiento entre tres y 17 años para establecer una correlación entre estos metabolitos sanguíneos y la longevidad. No hay estudios comparables que hayan examinado una población tan grande utilizando la longitud de los telómeros o la metilación de genes como predictores de longevidad.
Cada uno de los cuatro enfoques para predecir la longevidad plantea varias preocupaciones científicas y éticas que deben abordarse. . En primer lugar, el estudio de biomarcadores de metabolitos examinó cohortes de ascendencia europea únicamente. Para ser un predictor válido de la longevidad humana, será esencial muestrear diversas cohortes de otras poblaciones, como se ha hecho en otros estudios dentro de diferentes cohortes europeas. En segundo lugar, el factor de previsibilidad con el uso de biomarcadores de metabolitos solo aumentó ligeramente, del 78 % con marcadores tradicionales como el peso y el colesterol al 83 % con los biomarcadores. El objetivo debe ser lograr una predicción de cero errores. En tercer lugar, debemos examinar los efectos relativos de los telómeros y la metilación de genes cuando se combinan con los biomarcadores de metabolitos para hacer que las predicciones de longevidad sean más sólidas y determinar qué factores específicos agregan más a los valores predictivos. Por último, los estudios futuros que utilicen biomarcadores de metabolitos sanguíneos, la longitud de los telómeros o la metilación de genes deberían examinar si la dieta, la genética o las intervenciones farmacológicas afectan la previsibilidad. -predictores de vida, como la presión arterial y los niveles de colesterol, porque existen intervenciones conductuales y farmacológicas establecidas para reducir la presión arterial y los niveles de colesterol. Si se desarrollaran biomarcadores para aplicaciones clínicas, proponemos que solo se utilicen si proporcionan resultados procesables. Debemos ser cautelosos al aplicar resultados de longevidad tanto prematuros como no probados en una situación clínica que tiene implicaciones tan graves.
Varias compañías ya están ofreciendo a los consumidores pruebas para medir la longitud de sus telómeros. No nos sorprendería si en el futuro las empresas utilizaran otros predictores biológicos o genéticos para evaluar la longevidad humana u ofrecer formas de revertir nuestros relojes biológicos. También advertimos a los consumidores que no busquen tales predicciones de longevidad en caso de que se ofrezcan directamente al público, a menos que las empresas presenten los resultados al consumidor por medio de un asesor genético certificado, ya que el efecto psicológico de estos datos podría ser devastador. Un sistema modelo responsable para el asesoramiento genético puede ser el proyecto de medicina de precisión All of Us, dirigido por los Institutos Nacionales de Salud. La empresa de tecnología sanitaria Color reunirá y presentará los resultados de la secuenciación del genoma de 1 millón de voluntarios. Aquí, la preocupación por el adecuado consentimiento informado es fundamental. Es importante destacar que se debe defender tanto el derecho a saber como el derecho a no saber sus resultados.
Además, las consecuencias no deseadas del uso de predicciones sobre el final de la vida basadas en estos estudios preliminares pueden ser inquietantes. ¿Queremos que nuestros agentes de seguros de vida cancelen alguna póliza o aumenten las tarifas en función de nuestros biomarcadores? De hecho, YouSurance es la primera compañía en utilizar biomarcadores epigenéticos para evaluar la salud y la esperanza de vida de los solicitantes de seguros de vida.
En conclusión, no hemos llegado al punto en que sea ético y científicamente válido utilizar biomarcadores para predecir la longevidad. La evaluación de los resultados moleculares o bioquímicos que predicen con precisión la longevidad se aplicará mejor cuando hayamos definido medidas preventivas o tratamientos para acompañar a los predictores que, en conjunto, probablemente mejoren la longevidad.
John D. Loike es es profesor de biología en Touro College and University Systems y escribe una columna regular sobre bioética para The Scientist. Ruth L. Fischbach es miembro del cuerpo docente del Departamento de Psiquiatría del Colegio de Médicos y Cirujanos de la Universidad de Columbia y del Departamento de Ciencias Sociomédicas de la Escuela de Salud Pública Mailman de la Universidad de Columbia.
Corrección (3 de octubre): el artículo decía originalmente que YouSurance evalúa a los clientes con resonancias magnéticas y secuenciación del genoma completo, cuando en realidad la empresa solo usa marcadores epigenéticos. El científico lamenta la error.