Tau vinculado a errores de empalme de ARN en moscas
ARRIBA: ISTOCK.COM, SELVANEGRA
Los investigadores han encontrado un vínculo entre las alteraciones del empalme de ARN y la neurodegeneración mediada por tau en la enfermedad de Alzheimer. El estudio, publicado hoy (8 de octubre) en Cell Reports, examinó tanto tejido cerebral humano post-mortem como la sobreproducción de tau en moscas de la fruta.
El empalme de ARN es un mecanismo de procesamiento de transcripciones para que puedan traducirse en proteínas. Ocurre en el complejo spliceosomal, un grupo de proteínas que producen ARN maduro. Joshua Shulman del Baylor College of Medicine y del Texas Childrens Hospital y sus colegas habían analizado previamente muestras de autopsias de cerebros humanos y encontraron que en personas con enfermedad de Alzheimer, el spliceosoma estaba asociado con ovillos tau, agregados de proteína tau que son un sello distintivo de la enfermedad. .
El nuevo estudio del grupo de Shulmans muestra que en los cerebros de autopsias de pacientes con enfermedad de Alzheimer, varias proteínas del complejo spliceosomal tenían más de seis veces más probabilidades de unirse a tau en comparación con las mismas proteínas en los cerebros de personas que no tenían la enfermedad.
Se sabe que las alteraciones en el empalme del ARN están involucradas en el desarrollo de ciertas afecciones neurodegenerativas, como la atrofia muscular espinal y la esclerosis lateral amiotrófica. Sin embargo, hasta ahora, su papel en la enfermedad de Alzheimer no se había estudiado en gran detalle, dice Shulman en un comunicado de prensa.
El equipo también sobreexpresó el gen de tau en moscas de la fruta para probar si las interacciones entre tau y el spliceosoma podría conducir a la neurodegeneración. Las moscas con altos niveles de tau tenían un bajo contenido de proteínas spliceosomales y habían interrumpido el empalme del ARN que causó la producción de miles de ARN defectuosos, lo que sugiere que los agregados de tau interrumpen el funcionamiento del complejo del spliceosoma.
Ver: Tau Pathology Present Decades Después de una lesión cerebral única
Este es el primer estudio que demuestra el papel de los agregados de tau en la interrupción de la localización celular y la función de los componentes del complejo spliceosomal que dan como resultado errores de empalme globales y causan la pérdida progresiva de neuronas, dice Shulman. en el comunicado de prensa.
Emily Makowski es pasante en The Scientist. Envíele un correo electrónico a emakowski@the-scientist.com.