Opinión: Necesitamos más que nuevos antibióticos para combatir la resistencia
ARRIBA: ISTOCK.COM, ZMEEL
En el verano de 1924, Calvin Jr., el hijo menor del presidente Coolidge, desarrolló una ampolla en su tercer dedo del pie derecho mientras jugaba tenis en la cancha de la Casa Blanca. La ampolla se infectó con Staphylococcus aureus (estafilococo) y murió una semana después con solo 16 años. Dos décadas más tarde, la penicilina podría haberlo salvado, pero este medicamento ahora es inútil contra el estafilococo debido a la resistencia a los medicamentos, que ahora se ha convertido en una crisis más amplia en la medicina.
Por supuesto, hay una búsqueda continua de nuevos antibióticos seguros y efectivos, pero los agentes son muy difíciles de encontrar. Desafortunadamente, incluso después de la introducción de un nuevo antibiótico, inevitablemente se desarrolla resistencia a través de la evolución de la bacteria objetivo en meses o años. Si bien apoyamos los esfuerzos en curso para desarrollar nuevos antibióticos, pensamos que sería oportuno revisar otros enfoques terapéuticos más allá de los antibióticos que se están explorando.
Una estrategia explota la capacidad de algunos medicamentos para potenciar los efectos. de un antibiótico en particular y permitir el uso de dosis más pequeñas de antibióticos, reduciendo así los riesgos de efectos secundarios indeseables. Por ejemplo, en experimentos in vitro e in vivo, algunos antibióticos son más efectivos cuando se combinan con una proantocianidina, de los arándanos, que aumenta la entrada de antibióticos en las células bacterianas y disminuye la salida de antibióticos de esas células.
Hasta que estas nuevas opciones estén disponibles, debemos redoblar nuestros esfuerzos para fortalecer los procedimientos de control de infecciones en los hospitales para reducir la propagación de microbios resistentes.
La ecología microbiana humana es otro factor de gran importancia para la tratamiento de infecciones bacterianas. Los microbios que normalmente se encuentran en nuestro tracto gastrointestinal, en la piel y en otras partes del cuerpo humano tienen una gran influencia en la fisiología humana. De manera similar, la composición de las poblaciones microbianas normales asociadas con los seres humanos puede influir en los riesgos de infección por bacterias peligrosas, ya sea que posean múltiples mecanismos de resistencia a los antibióticos o no. Un ejemplo de la influencia del microbioma en el riesgo de infección es la aparente eficacia de los trasplantes de microbioma fecal para ciertas infecciones gastrointestinales, como las causadas por Clostridium difficile.
Más de Hace un siglo, los microbiólogos descubrieron virus, conocidos como bacteriófagos, que mataban bacterias. La explotación de estos parásitos naturales de microbios como terapia antibacteriana comenzó poco después. Si bien el interés en este enfoque disminuyó en gran medida en Europa y EE. UU. después de la introducción de los antibióticos a mediados del siglo XX, ahora hay un interés renovado en el uso de bacteriófagos para tratar infecciones bacterianas. Recientemente, se han informado varios casos en los que la terapia con fagos produjo un beneficio clínico sustancial en una variedad de infecciones graves. Las enzimas derivadas de fagos y otros microbios también podrían usarse en terapia, haciéndose eco de los primeros esfuerzos del legendario Rene Dubos para tratar la neumonía en monos con una enzima que digirió la cubierta bacteriana.
El sistema inmunitario proporciona un potencial adicional fuente de agentes antimicrobianos. Los anticuerpos, proteínas producidas por los glóbulos blancos conocidos como linfocitos B, pueden utilizarse en su forma natural o modificarse mediante métodos genéticos o químicos. En los días previos a los antibióticos, muchas enfermedades infecciosas se trataban con anticuerpos en forma de terapia de suero. Para ciertos patógenos, también puede tener sentido investigar la relevancia de desarrollar nuevas vacunas.
Hasta que estas nuevas opciones estén disponibles, debemos redoblar nuestros esfuerzos para fortalecer los procedimientos de control de infecciones en los hospitales para reducir la propagación de resistentes. microbios Además, el manejo cuidadoso de nuestros antibióticos restantes es esencial para prolongar su utilidad y eso significa evitar el uso innecesario, como cuando los médicos recetan medicamentos antibacterianos para los resfriados causados por virus.
Una consideración final es que la terapia con antibióticos puede fallar. a largo plazo no sólo por los mecanismos clásicos de resistencia a los medicamentos sino también por fenómenos denominados persistencia o tolerancia. Los mecanismos que provocan estos fenómenos son cambios en los microbios que les permiten sobrevivir a la terapia antibiótica sin mutaciones genéticas como alteraciones en la actividad metabólica. Estas llamadas células persistentes pueden servir como futuras fuentes de mutaciones que confieren resistencia a los medicamentos. Un posible enfoque para eliminar las bacterias persistentes combina un antibiótico con otro fármaco destinado a activar el metabolismo celular.
Los médicos, los investigadores académicos, las empresas farmacéuticas, las organizaciones de financiación y el público deben reconocer la importancia de llevar a cabo estas otras intervenciones. junto con la búsqueda de nuevos antibióticos. Para combatir eficazmente la resistencia a los medicamentos, necesitamos una estrategia ecléctica que haga hincapié en los enfoques terapéuticos que implementan nuevos medicamentos y otros medios nuevos para eliminar los microbios.
Neil S. Greenspan es es profesor de patología en la Universidad Case Western Reserve y Arturo Casadevall es profesor de microbiología molecular e inmunología en la Universidad Johns Hopkins.