Un patrón más claro y visual para diagnosticar y controlar la lesión hepática inducida por fármacos
Fig. 1 Flujo de trabajo esquemático de análisis de datos y estrategia de modelado. Crédito: DOI: 10.1007/s00204-021-03114-z
La lesión hepática inducida por fármacos (DILI) es una reacción adversa a la ingesta de un fármaco, que puede aparecer tanto en etapas de desarrollo, en su uso clínico e incluso después de ser aprobado como droga Es la principal causa de insuficiencia hepática aguda en Europa y Estados Unidos, y su incidencia ha aumentado como consecuencia de la polifarmacia que va de la mano del aumento de la esperanza de vida de la población, y del uso prolongado de parafarmacia o productos a base de plantas. .
La hepatitis inducida por fármacos se presenta en tres formas clínicamente diferenciadas. Con predominio del daño hepatocelular y muerte de linfocitos, como colestasis (disminución del flujo de bilis) o bajo un patrón mixto. La imprevisibilidad de esta patología, su relevancia clínica, el diagnóstico deficiente y la falta de marcadores pronósticos representan un problema sanitario. La hepatitis inducida por fármacos no se diagnostica directamente midiendo determinados parámetros específicos de la enfermedad, sino que se sigue haciendo con criterios diagnósticos de exclusión tras descartar otras posibles causas.
El grupo de investigación del Grupo Mixto de la Universitat de València- El IIS La Fe de Hepatología Experimental y Trasplante Hepático, liderado por el profesor José Vicente Castell e integrado en el CIBEREHD, ha abordado este tema combinando su trayectoria en el estudio de la hepatotoxicidad por fármacos, con el uso de tecnología ómica avanzada. Este estudio es único, ya que es la primera vez que se utiliza la metabolómica, o el estudio de los cambios en los metabolitos que se producen en una muestra biológica de la sangre de los pacientes, en este caso, durante una enfermedad hepática.
Análisis y modelado de datos
El artículo, «Análisis metabolómico para discriminar fenotipos de lesión hepática inducida por fármacos (DILI)», publicado en la revista Archives of Toxicology, incluye un estudio observacional longitudinal realizado en 79 pacientes afectados de DILI, diagnosticados y reclutados durante tres años en el hospital La Fe, dentro del proyecto europeo HECATOS, en el que la Universitat de València tuvo un papel destacado.
A través del análisis metabolómico de muestras de sangre de estos pacientes, obtenidos durante su proceso hepático hasta su total recuperación (semanas/meses), evaluaron cientos de metabolitos en el plasma, las moléculas que forman parte del metabolismo de las células hepáticas. Esto permitió obtener una gran cantidad de información que, debidamente procesada mediante modelos matemáticos bioinformáticos, “permitió identificar un grupo de metabolitos que, como firma o huella analítica, resultaron ser característicos y discriminantes del fenotipo y severidad de la enfermedad”, dice Guillermo Quints, primer firmante del estudio.
El estudio revela y avala la existencia de biomarcadores metabólicos relevantes para los fenotipos colestásico y hepatocelular de DILI. La medición de estos biomarcadores permite establecer el nivel de daño hepatocelular, colestasis o nivel de recuperación que tiene un paciente en el momento de la toma de la muestra.
Toda la información obtenida de cada muestra de cada paciente ha sido condensada por los autores en forma de diagramas gráficos ternarios que pueden ser interpretados directa y fácilmente. «Cada uno de los vértices del triángulo representa el nivel de daño hepatocelular o colestásico o el nivel de recuperación de un paciente en un momento dado. La información obtenida del metaboloma permite ubicar dentro de dicho diagrama ternario un punto que representa paciente y cuya distancia a los vértices indica el fenotipo del DILI y su gravedad”, señala Jos Vicente Castell, investigador sénior e impulsor de esta iniciativa científica.
“Representar los datos del análisis metabolómico en el diagrama ternario y durante todo el proceso hepático nos permite visualizar de forma muy intuitiva la evolución de la enfermedad y el grado de recuperación”, comenta Isabel Conde, quien fue la encargada de reclutar y diagnosticar a los pacientes con DILI.
De esta manera de abordar el estudio de los pacientes con DILI, utilizando la metabolómica, es totalmente innovador y ofrece ventajas frente a la forma actual de diagnosticar y monitorizar a estos pacientes. Esta estrategia allana el camino para un diagnóstico más directo y específico, y para un seguimiento preciso de la hepatitis por fármacos o DILI, así como para establecer el nivel de recuperación funcional del hígado dañado, más allá de la mera ausencia de marcadores enzimáticos en sangre. .
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El American College of Gastroenterology actualiza la guía para la lesión hepática idiosincrásica inducida por fármacos Más información: Guillermo Quints et al, Análisis metabolómico para discriminar fenotipos de lesión hepática inducida por fármacos (DILI) , Archivos de Toxicología (2021). DOI: 10.1007/s00204-021-03114-z Proporcionado por Asociación RUVID Cita: Un patrón más claro y más visual para diagnosticar y monitorear la lesión hepática inducida por fármacos (2021, 30 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-clearer-visual-pattern-drug-duced-liver.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.