Células fetales circulantes secuenciadas para un estudio de pruebas prenatales
ARRIBA: ISTOCK.COM, ANDY
Los trofoblastos, células presentes durante el desarrollo en el feto y la placenta que también circulan en el torrente sanguíneo de una mujer embarazada, podrían utilizarse para el diagnóstico prenatal no invasivo, según un artículo publicado el 27 de noviembre en The American Journal of Human Genetics.
Un equipo dirigido por el genetista Arthur Beaudet de Baylor College of Medicine obtuvo sangre muestras de mujeres embarazadas y trofoblastos separados para su análisis. Usando la secuenciación del genoma completo, detectaron anomalías genéticas fetales como trisomías, la presencia de un cromosoma extra, con gran precisión. Esta técnica podría tener el potencial de reemplazar pruebas más invasivas como la amniocentesis o la muestra de vellosidades coriónicas, y parece ser más precisa que un procedimiento similar que analiza el ADN libre de células en el torrente sanguíneo de la madre.
La nueva El artículo proporciona la demostración más completa hasta la fecha del potencial de los enfoques basados en trofoblastos circulantes, dice a The Scientist Benjamin Thierry, ingeniero biomédico de la Universidad de Australia Meridional que no participó en la investigación. Dice que es un caso convincente que el aislamiento de estas células de una simple muestra de sangre materna podría reemplazar los procedimientos de diagnóstico invasivos actuales.
Las pruebas de detección prenatales, que estiman el riesgo de que un feto tenga un trastorno relacionado con una cantidad anormal de cromosomas, se realizan extrayendo sangre de una mujer embarazada y analizando el ADN que se encuentra en el torrente sanguíneo fuera de las células. Parte de este ADN libre de células proviene del feto y se transfiere de la placenta al torrente sanguíneo. Sin embargo, el ADN fetal solo constituye el 520 por ciento del ADN que se encuentra en una muestra de sangre, lo que puede conducir a resultados de diagnóstico falsos positivos o falsos negativos si la prueba detecta el ADN materno en su lugar.
Esto El tipo de detección debe estar respaldado con pruebas de diagnóstico como la amniocentesis o la muestra de vellosidades coriónicas, que pueden confirmar si hay condiciones médicas presentes. Estos procedimientos son más invasivos que una extracción de sangre, por lo que los investigadores están interesados en desarrollar un procedimiento no invasivo.
En el nuevo artículo, los investigadores recolectaron muestras de sangre de 95 mujeres en Texas y Nueva York que tenían entre ocho y 13 años. semanas de embarazo. Separaron los trofoblastos circulantes individuales del resto de la sangre a través de un proceso llamado clasificación de células activadas magnéticamente, que implica el uso de anticuerpos unidos a perlas magnéticas para agarrar las células con los antígenos correspondientes. Luego, analizaron las células utilizando la secuenciación del genoma completo para detectar números anormales de cromosomas o variaciones en el número de copias de genes.
Muchas de las mujeres habían sido reclutadas para el estudio durante una cita para amniocentesis o muestra de vellosidades coriónicas, y los resultados de estas pruebas coincidieron con los hallazgos de los análisis de trofoblastos en los casos en que había cromosomas adicionales, excepto en algunos casos de mosaicismo placentario, que es cuando parte de la placenta tiene una composición genética diferente a la del feto. Los investigadores también pudieron confirmar que el 96 por ciento de las células analizadas eran trofoblastos que procedían del feto, lo que podría convertir a las células en una herramienta confiable para realizar pruebas y diagnósticos en el futuro.
No necesitaría células- ADN gratis, muestreo de vellosidades coriónicas o amniocentesis si pudiera obtener suficientes células. . . . Podría obtener toda la información genética confiable que está obteniendo actualmente de todas esas tecnologías, Ronald Wapner, obstetra y ginecólogo del Instituto de Medicina Genómica de Columbia y coautor del artículo, le dice a The Scientist.
Este es un buen trabajo que demuestra la utilidad potencial de las células trofoblásticas para las pruebas de diagnóstico prenatal no invasivas, dice Majid Warkiani, ingeniero biomédico de la Universidad Tecnológica de Sydney, a The Scientist. Es un estudio de cohorte relativamente grande, que . . . emplearon herramientas avanzadas para el aislamiento y el análisis de células raras.
La tecnología aún no está lista para llevar este método a la clínica, porque al igual que el ADN fetal, los trofoblastos también son raros en la sangre: los investigadores encontraron solo 2 trofoblastos para cada 10 mililitros de sangre que extraían. También podría haber un techo biológico para algunas mujeres que simplemente no producen tantas células por razones que no entendemos muy bien, dice la coautora y genetista de Baylor Medicine Ignatia Van den Veyver.
Los investigadores necesitaban analizar cada célula individualmente porque cada célula puede estar en una etapa diferente del ciclo de vida, dice Van den Veyver a The Scientist. Las células recolectadas del torrente sanguíneo pueden estar ocupadas dividiéndose y replicando el ADN, o algunas de ellas pueden estar ocupadas muriendo o experimentando apoptosis, lo que afecta los resultados de la secuenciación genómica, dice. Los investigadores pudieron obtener al menos dos trofoblastos utilizables de la mayoría de las muestras de sangre, pero en otros casos, los resultados se basaron en el análisis de una sola célula.
Además, el costo de detectar y analizar trofoblastos individuales es alto; los procedimientos de los investigadores costarían alrededor de $ 3,000, estiman, pero dicen que a medida que avanza la tecnología, el precio podría bajar. Si piensas en lo que costaba secuenciar un genoma o un exoma hace 10 años y lo comparas con ahora, se ha reducido drásticamente, y creo que esto es algo que puedes ver con cada nueva tecnología, dice Van den Veyver.  ;
Emily Makowski es pasante en The Scientist. Envíele un correo electrónico a emakowski@the-scientist.com.