Irisina redimida
ARRIBA: FLICKR, JOSIAH MACKENZIE
A pesar de los informes que cuestionan el papel de la hormona irisina (y, de hecho, su propia existencia), Bruce Spiegelman de la Escuela de Medicina de Harvard y sus colegas hoy (13 de agosto) proporcionan nuevas pruebas que corroboran la función de la proteína en la actividad física. Los resultados del último análisis de irisina del equipo aparecieron hoy (13 de agosto) en Cell Metabolism.
El grupo de Spiegelman identificó por primera vez a la irisina como una hormona liberada por el músculo humano durante el ejercicio físico. actividad en 2012. Ha sido una fuente de controversia científica desde entonces.
Hace tres años, el equipo de Spiegelman demostró que la proteína transmembrana tipo I FNDC5 aumenta en el músculo durante el ejercicio tanto en ratones como en humanos. Los investigadores también informaron que, durante la actividad física, la porción extracelular de la proteína, a la que llamaron irisina, se escinde y se libera en el torrente sanguíneo.
En marzo, un equipo dirigido por investigadores de Alemania’ El Instituto Leibniz de Biología Animal de Granja cuestionó la calidad de…
Para su último análisis, Spiegelman, Steven Gygi y sus colegas utilizaron un método de espectrometría de masas en tándem que no depende de anticuerpos para detectar la irisina.</p
Este estudio demuestra con bastante claridad la existencia de irisina en circulación en humanos y los cambios de sus niveles después del ejercicio, dijo Philipp Scherer, quien estudia la adipogénesis en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas pero no participó en el trabajo, The Scientist en un correo electrónico.
Sven Enerbck, quien estudia el tejido adiposo en la Universidad de Gotemburgo en Suecia y tampoco participó en el trabajo, estuvo de acuerdo. Usando espectrometría de masas de última generación, los autores muestran que la irisina en circulación es la evidencia más fuerte de irisina en humanos, dijo.
No hay un próximo nivel de análisis, dijo Spiegelman. Esto se reduce, literalmente, al nivel atómico.
Dando seguimiento a su trabajo de 2012, para el presente estudio, el equipo primero eliminó las proteínas plasmáticas más abundantes, la albúmina y la inmunoglobulina, también de muestras de plasma humano recolectadas de voluntarios sedentarios. como aquellos que tenían entrenamiento aeróbico por intervalos. Luego, los investigadores agregaron al plasma dos péptidos específicos de irisina marcados con isótopos estables y pesados. Estos péptidos, que no se asignan a ninguna otra proteína en el genoma humano anotado, permitieron a los investigadores identificar la irisina nativa químicamente idéntica pero físicamente diferente. [Estos péptidos pesados] nos permitieron seguir exactamente dónde iría la irisina en la espectrometría de masas, explicó Spiegelman.
El equipo también utilizó los dos péptidos sintéticos de irisina para investigar el sitio de inicio de la traducción del ARNm de la irisina. Una parte codificada de la proteína aguas abajo del sitio de inicio de la traducción ATA pero aguas arriba del primer codón ATG dentro del ARNm, mientras que la otra estaba aguas abajo de ambos. Debido a que ambos péptidos nativos estaban presentes en la circulación en cantidades similares, los investigadores confirmaron el codón de inicio ATA informado anteriormente.
Los niveles de irisina en sangre circulante fueron de aproximadamente 3,6 nanogramos por mililitro (ng/mL) en individuos sedentarios, y ligeramente superior a 4,3 ng/mL en los que realizaron entrenamiento interno aeróbico. Este es el nivel en el que circulan muchas hormonas biológicamente activas, dijo Spiegelman.
Este análisis de espectrometría de masas cuantitativa es un gran paso adelante para comprender cómo esta hormona afecta el metabolismo humano, dijo Francesco Celi, de la Virginia Commonwealth University Medical. que también estudia la irisina pero que no participó en el trabajo.
Pero Harold Erickson, biólogo celular de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte, autor de un estudio que cuestiona la existencia de la irisina, es todavía no estoy del todo convencido. La espectrometría de masas parece haberse realizado muy correctamente, pero creo que todavía existe la posibilidad de que la concentración de 3 ng/mL [proteína] sea un contaminante de algún tipo, le dijo a The Scientist. Citando un artículo de 2013 que mostró una traducción muy baja del gen FNDC5 humano del ATA en comparación con el codón ATG, Erickson dijo que es escéptico de que los humanos hayan conservado el FNDC5 funcional.
El laboratorio de Spiegelman demostró previamente que la irisina podía inducir el oscurecimiento de la grasa blanca, convirtiendo la grasa de inerte en metabólicamente activa. Usando ratones knockout y transgénicos, su equipo ahora está investigando el mecanismo de acción de las hormonas y si la irisina tiene funciones adicionales relacionadas con el ejercicio. Cuántas otras cosas [relacionadas con el ejercicio] que puede incorporar la irisina es lo que es emocionante para mí, dijo Spiegelman.
Con estos últimos resultados disponibles, dijo Enerbck, el campo ahora puede pasar a evaluar la efectos de la irisina en la fisiología humana.
MP Jedrychowski et al., Detección y cuantificación de la irisina humana circulante mediante espectrometría de masas en tándem, Metabolismo celular, doi:10.1016/j .cmet.2015.08.001, 2015.
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