Células editadas con CRISPR para terapia contra el cáncer segura en humanos: ensayo

ARRIBA: Las células T atacan una célula cancerosa, centro.FLICKR, ALEX RITTER, JENNIFER LIPPINCOTT SCHWARTZ Y GILLIAN GRIFFITHS, INSTITUTO NACIONAL DE SALUD

Las células inmunitarias alteradas por CRISPR son seguras para usar en pacientes con cáncer, según los resultados de un ensayo clínico publicado hoy (6 de febrero) en Science. Si bien el estudio tenía como objetivo examinar solo la seguridad, una mirada inicial a la eficacia indica que la intervención no era una cura.

CRISPR ha sido promocionado como una herramienta revolucionaria que tiene el potencial de curar enfermedades o convertir a una persona en propia. Las células T en potentes asesinos del cáncer. Entonces, los investigadores querían saber: ¿Puede CRISPR estar a la altura de sus expectativas? el coautor del estudio, Carl June, investigador del cáncer en la Universidad de Pensilvania, le dice a HealthDay News.

June y sus colegas desarrollaron otra herramienta poderosa para aumentar la capacidad de las células T para atacar células cancerosas, el receptor de antígeno quimérico, o CAR, tratamiento de células T. En esta técnica, las células T de una persona se extraen y reprograman para producir un receptor de células T artificial que puede adherirse a las células cancerosas que producen una proteína específica en su superficie, marcándolas para su destrucción. Una vez que las células T de una persona se reprograman, se reinfunden en el cuerpo.

En el nuevo estudio, June y sus colegas usaron la técnica CAR T y luego, antes de reinfundir las células, usaron CRISPR para eliminar tres genes del ADN de las células. El equipo eliminó dos genes que interrumpen la eficacia de los receptores de células T para atacar el cáncer y uno que codifica la proteína PD1, que frena la respuesta inmune de las células. También se teorizó que eliminar los dos genes relacionados con el receptor de células T aumentaría la expresión de un gen insertado en lentivirus que produce el CAR, el receptor de células T dirigido al cáncer llamado NY-ESO-1. El equipo quería ver si las células T modificadas sobrevivían en el cuerpo y se dirigían a las células cancerosas mejor que las células reprogramadas solo con el tratamiento CAR T.

El equipo planeó probar la técnica CAR TCRISPR combinada en cuatro pacientes. Una, una mujer de unos 30 años con sarcoma, murió antes de que sus células editadas estuvieran listas para la infusión. Los otros tres, dos mujeres con mieloma múltiple y un hombre con sarcoma, todos de 60 años, se sometieron al tratamiento. Los análisis de sangre de los pacientes tomados después del tratamiento mostraron que las células editadas con CRISPR circularon en el cuerpo durante al menos nueve meses. Eso es más que las células editadas con CAR T solo, que en estudios similares duran solo dos meses. Las células T doblemente tratadas también parecían mejores para identificar y eliminar las células cancerosas en comparación con las células T con CAR.

Una preocupación con CRISPR son los efectos fuera del objetivo, en los que se edita involuntariamente el ADN incorrecto. Esto sucedió, encontraron los investigadores, pero la cantidad de células con cambios no deseados fue mínima y no duraron demasiado en el cuerpo. En otras palabras, el ensayo clínico fue un éxito y demostró que CRISPR se puede usar junto con CAR T para atacar las células cancerosas, informan los investigadores.

Este es un Rubicón que se ha cruzado de manera decisiva, Fyodor Urnov, un editor de genoma de la Universidad de California, Berkeley, que no participó en el estudio, le dice a Science. Es la primera vez que se realiza este tipo de estudio en los Estados Unidos, dice, y responde preguntas que francamente han perseguido al campo.

Es una tecnología emocionante, dice Catherine Diefenbach, profesora asociada de la NYU Langone Healths Perlmutter Cancer Center en la ciudad de Nueva York que no participó en el estudio, le dice a HealthDay. Esta es una nueva forma de diseñar células T para que reconozcan las células tumorales, pero todo lo que han demostrado aquí es que pueden infundir estas células en los pacientes y nadie resultó herido.

Los efectos en los cánceres de los pacientes fueron solo mediocre. El tumor del sarcoma del hombre se redujo, por ejemplo, pero su cáncer eventualmente progresó y también lo hicieron los cánceres de las mujeres. Uno ha muerto desde que recibió el tratamiento. no participó en el estudio, le dice a Science. Hay trabajo por hacer para que el tratamiento sea más efectivo. Pero, en el futuro, dar a los pacientes células editadas con CRISPR va a ser más fácil porque ellos lo hicieron primero.

Ashley Yeager es editora asociada enThe Scientist . Envíele un correo electrónico a ayeager@the-scientist.com. Sígala en Twitter @AshleyJYeager.