Los monos desarrollan anticuerpos protectores contra el SARS-CoV-2
ARRIBA: ISTOCK.COM, SELVANEGRA
Si las personas desarrollan inmunidad al SARS-CoV-2 después de haberse infectado una vez es una pregunta apremiante para los legisladores , profesionales de la salud pública y todos los afectados por la propagación de la pandemia de COVID-19. Es de particular interés para varios grupos de investigación y empresas que actualmente desarrollan terapias de plasma, mediante las cuales se extrae plasma sanguíneo que contiene anticuerpos de pacientes recuperados y se administra a pacientes con casos graves para ayudarlos a combatir la infección.
Ahora, un estudio en monos proporciona algunas pistas. Tres macacos rhesus no desarrollaron una segunda infección después de recuperarse de una primera exposición al coronavirus y volver a exponerse al SARS-CoV-2, lo que sugiere que los primates son capaces de desarrollar al menos cierta inmunidad a corto plazo contra el patógeno. La investigación, publicada como preimpresión en bioRxiv el 14 de marzo, aún no se ha sometido a una revisión por pares. Para los autores, los resultados indican que los informes de algunos sobrevivientes de COVID-19 que se reinfectaron por segunda vez pueden explicarse por problemas con las pruebas en lugar de una falla en el desarrollo de inmunidad.
Este es un preliminar realmente crítico estudio, dice Lisa Gralinski, viróloga de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, que no participó en el estudio. Aunque quedan muchas preguntas sobre cómo responde el sistema inmunitario humano al virus, es el comienzo de una respuesta que será realmente importante para todos nosotros.
Basándose en estos resultados, el equipo cuestiona los informes de sobrevivientes de COVID-19 que se recuperaron y fueron dados de alta después de dar negativo para el virus, solo para luego desarrollar otra infección.
La investigación del equipo comenzó mientras el brote estaba restringido principalmente a China. Alrededor de principios de febrero, surgieron informes de que los pacientes recuperados de COVID-19 que fueron dados de alta de los hospitales luego dieron positivo nuevamente, explica Chuan Qin, patólogo experimental del Instituto de Ciencias de los Animales de Laboratorio de la Academia China de Ciencias Médicas. Qin y sus colegas, algunos de los cuales habían estudiado previamente las respuestas de los monos al MERS, querían investigar si era posible volver a infectarse con el nuevo coronavirus.
El equipo aplicó una dosis de SARS-CoV- 2 en la tráquea de cuatro macacos rhesus adultos. Los investigadores detectaron altas concentraciones del virus en la nariz y la garganta de los animales, que alcanzaron su punto máximo tres días después de la infección inicial. Esto estuvo acompañado por una reducción del apetito, pérdida de peso y un aumento de la frecuencia respiratoria. Después de sacrificar a uno de los monos y realizar una necropsia una semana después de la exposición inicial, el equipo descubrió que el animal tenía rastros del virus en muchos tejidos del cuerpo y había desarrollado neumonía intersticial caracterizada por una inflamación de los alvéolos de los pulmones, que es uno de los factores clave. síntomas de COVID-19 que pueden ocurrir en las personas.
El equipo recolectó los sueros sanguíneos de los otros tres animales para rastrear si estaban desarrollando anticuerpos contra el virus. Usando un ensayo especializado, encontraron que la sangre de los monos contenía anticuerpos que se dirigían a la proteína de punta del SARS-CoV-2, una proteína de superficie que el virus usa para ingresar a las células humanas. Los niveles de anticuerpos fueron relativamente bajos durante la primera semana después de la infección, pero aumentaron a las tres y cuatro semanas. Nuestro estudio encontró que los anticuerpos neutralizantes se producen en el proceso de recuperación después de la infección por SARS-CoV-2, escribe Qin en un correo electrónico a The Scientist.
Aproximadamente un mes después de la exposición inicial al SARS-CoV-2, los investigadores verificaron que los animales habían eliminado la infección. No pudieron detectar el virus tomando muestras de la nariz, la garganta o el ano, y no hubo características sorprendentemente inusuales en los pulmones según una radiografía de tórax.
Luego, el equipo expuso a dos de los monos restantes a una segunda dosis del coronavirus. Aunque los animales desarrollaron una leve fiebre, ninguno mostró pérdida de peso. Además, los investigadores no pudieron detectar el virus basándose en muestras de la nariz, la garganta o el ano. Uno de los dos animales fue sacrificado y se le realizó la necropsia, lo que confirmó que no había replicación viral en los tejidos corporales.
Apoyo a la terapia de plasma para COVID-19
Los investigadores concluyen que los anticuerpos neutralizantes producido por monos infectados con SARS-CoV-2 puede proteger a los animales de la reinfección, explica Qin. Con base en estos resultados, el equipo cuestiona los informes de sobrevivientes de COVID-19 que se recuperan y son dados de alta luego de dar negativo para el virus, solo para luego desarrollar otra infección. Sospechan que esto es probablemente el resultado de pruebas de PCR falsas negativas en el hospital que no detectaron virus persistentes, y señalan en el estudio que las técnicas de diagnóstico deben refinarse aún más.
La viróloga de la Universidad de Columbia, Angela Rasmussen, está de acuerdo. con esta interpretación. Este estudio sugiere que es probable que la reinfección no ocurra con frecuencia, si es que ocurre. Indica que la infección da como resultado una inmunidad protectora contra el SARS-CoV, al menos a corto plazo, escribe en un correo electrónico a The Scientist. Los virólogos en Twitter coinciden en que la reinfección con SARS-CoV-2 es poco probable, citando otros preprints recientes que describen una producción de anticuerpos en personas infectadas con SARS-CoV-2019.
No está claro cuánto tiempo dura esta inmunidad protectora. . Sheena Cruickshank, inmunóloga de la Universidad de Manchester, señala que el estudio es de muy corta duración. Es demasiado pronto para decir si las observaciones de los investigadores se deben a la respuesta inicial inmediata de anticuerpos al virus o a una memoria inmunitaria de larga duración.
Por lo general, la infección viral provoca que las células B del plasma produzcan anticuerpos, pero Finalmente, las células B de memoria, que sobreviven durante largos períodos de tiempo, también son estimuladas para diferenciarse en células B plasmáticas que generan anticuerpos más específicos y más efectivos al reencontrarse con el mismo patógeno. No está claro si el aumento de anticuerpos que observó el equipo es parte de la etapa en la que los niveles de anticuerpos [iniciales] todavía están cayendo, en lugar de una verdadera respuesta de memoria, escribe Cruickshank a The Scientist en un correo electrónico. Además, el estudio solo siguió las respuestas inmunitarias de dos macacos. Estos son números realmente pequeños para inferir cualquier cosa, agrega.
Los estudios más extensos que siguen a animales o personas al menos tres meses después de la infección son fundamentales para comprender las respuestas inmunitarias a largo plazo al SARS-CoV-2, explica. . La investigación sobre otros coronavirus sugiere diferentes respuestas inmunitarias a largo plazo. Por ejemplo, los estudios en pacientes con SARS encuentran que los niveles de anticuerpos se desvanecen después de algunos años. Algunos coronavirus que causan el resfriado tienden a inducir una inmunidad de muy corta duración, alrededor de tres meses, señala Peter Openshaw, profesor de medicina experimental en el Imperial College London, en una declaración reciente en respuesta a debates recientes sobre la inmunidad colectiva en el Reino Unido. . (La semana pasada, los funcionarios británicos aparentemente presentaron un plan para combatir el brote que se comunicó que permitía que el virus mortal se propagara para generar inmunidad entre la población en general y, por lo tanto, ralentizar la transmisión, un enfoque criticado por muchos científicos. El secretario de Salud del Reino Unido, Matt Hancock, insistió más tarde en la BBC, la inmunidad colectiva no es nuestra política. No es nuestro objetivo).
A pesar del pequeño número de animales observados en el estudio, en estas circunstancias, este estudio sigue siendo informativo y útil, dice Rasmussen. Para ella, los resultados subrayan la posibilidad de que los enfoques de terapia con plasma puedan ser una opción de tratamiento útil. Se cree que la administración de anticuerpos de otras personas es una forma de proporcionar inmunidad inmediata a los pacientes. Algunos estudios sugieren que este enfoque redujo el riesgo de muerte de los pacientes con gripe durante la pandemia de influenza de 1918 y mejoró el pronóstico para ciertos pacientes con SARS en el brote de 2003 en Hong Kong. Actualmente se están realizando varios estudios que prueban tales terapias para COVID-19. El plasma convaleciente en particular es una terapia que podría llevarse a cabo con bastante rapidez y podría ser una buena intervención terapéutica hasta que podamos desarrollar una vacuna eficaz, dice Rasmussen.
Para Gralinski, el estudio subraya que los primates no humanos podrían ser un modelo animal útil para estudiar el COVID-19, porque sus síntomas son similares pero no exactamente iguales a los de los humanos. Estos animales ciertamente no están progresando hacia el síndrome de dificultad respiratoria aguda o algo por el estilo, [lo cual] se ve en algunas personas, dice ella. Sin embargo, los animales pueden resultar útiles para estudiar si las vacunas, los medicamentos, los antivirales y otras terapias pueden ser prometedoras en las personas, dice.
Solo sabemos de este virus desde hace diez u once semanas, dijo Gralinski. dice. Es genial ver cualquier tipo de datos tan rápido.
L. Bao et al., La reinfección no pudo ocurrir en macacos rhesus infectados con SARS-CoV-2, bioRxiv, doi:10.1101/2020.03. 13.990226, 2020.
Katarina Zimmer es una periodista independiente que reside en Nueva York. Encuéntrela en Twitter @katarinazimmer.
Corrección (18 de marzo): una versión anterior de este artículo decía incorrectamente que tras la infección viral, las células B plasmáticas producen anticuerpos en el acto. El artículo se ha actualizado para reflejar el hecho de que tardan más en generarse.