Surgisphere siembra confusión sobre otro fármaco no probado contra el COVID-19
ARRIBA: Iquitos, en la Amazonía peruana, donde algunas personas desesperadas por protegerse contra el COVID-19 han recibido inyecciones de formulaciones veterinarias de ivermectina, un fármaco antiparasitario que es no se sabe que sea eficaz contra el nuevo coronavirus ISTOCK.COM, DC_COLOMBIA
Actualización (13 de octubre): el Ministerio de Salud de Perú se retractó ayer de su recomendación de ivermectina y otros medicamentos en el tratamiento de pacientes hospitalizados con COVID-19 pacientes El anuncio, publicado hoy en El Peruano, anula toda una sección de los lineamientos del ministerio que originalmente incluían recomendaciones para usar hidroxicloroquina y el antibiótico azitromicina. La ivermectina se agregó a esas pautas mediante una resolución ministerial el 8 de mayo.
Actualización (22 de junio): La Organización Panamericana de la Salud, una oficina regional de la Organización Mundial de la Salud, ha emitió una declaración advirtiendo contra el uso de ivermectina para tratar el COVID-19. El comunicado señala que el fármaco antiparasitario está siendo investigado en ensayos clínicos, pero actualmente, la ivermectina se está utilizando incorrectamente para el tratamiento de la COVID-19, sin evidencia científica alguna de su eficacia y seguridad para el tratamiento de esta enfermedad.
Los expertos médicos en América Latina están reaccionando con alarma mientras los funcionarios de salud promueven la ivermectina, un fármaco antiparasitario de uso común en la medicina tropical, como tratamiento contra el coronavirus a pesar de la falta de evidencia de su eficacia.
Solo un puñado de estudios observacionales e in vitro, incluido un preprint ahora retirado de la empresa estadounidense Surgisphere Corporation, golpeada por el escándalo, han examinado si la ivermectina podría ser beneficiosa contra las infecciones por SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19. Sin embargo, en las últimas semanas, funcionarios gubernamentales de Perú y varios otros países latinoamericanos han respaldado públicamente el medicamento como tratamiento para el COVID-19, lo que ha provocado una avalancha pública de suministros y un aumento de prácticas peligrosas como la autoadministración y el uso de formulaciones veterinarias.
Aquí en Perú, me sorprendió por completo cuando escuché que el Ministerio de Salud estaba publicando esta guía que ponía la ivermectina como medicamento, dice Patricia García, investigadora de salud global de la Universidad Cayetano Heredia en Lima y el exministro de salud del país. La gente corrió a las farmacias a buscar el medicamento, dice, y cuando se agotaron los suministros, recurrieron al mercado negro y a las versiones veterinarias. Ha sido una pesadilla.
Uno de los estudios más influyentes sobre el efecto de las ivermectinas en pacientes con COVID-19 fue un gran estudio observacional que utilizó una base de datos propiedad de Surgisphere, una empresa ahora desacreditada con sede en Illinois fundada por cirujano vascular Sapan Desai. Ese estudio, publicado en el servidor de preimpresión SSRN a principios de abril y actualizado un par de semanas después, informó una fuerte asociación positiva entre el tratamiento con ivermectina y la supervivencia de los pacientes con COVID-19, y ha sido citado en libros blancos e informes de investigadores y gobiernos de salud de América Latina. como evidencia de la eficacia de las drogas.
Con la ivermectina firmemente arraigada en la mente política y pública como un arma contra la pandemia, la cuestión de la evidencia es ahora de importancia secundaria para algunos miembros de la comunidad médica y científica. comunidades.
Pero la versión preliminar desapareció a fines de mayo después de que los científicos comenzaran a señalar problemas con el conjunto de datos de Surgispheres, que en ese momento se había utilizado en estudios de alto perfil publicados en New England Journal of Medicine (NEJM) y The Lancet. Ambas revistas emitieron retractaciones a principios de este mes después de que los coautores de Desais dijeran que no podían verificar la validez de los datos de pacientes con COVID-19 de Surgispheres. Las investigaciones realizadas por The Scientist y The Guardian también revelaron discrepancias en las afirmaciones de Surgispheres que datan de años atrás, y el sitio web de la compañía ahora se ha desconectado. Desai no respondió a las múltiples solicitudes de comentarios de The Scientist.
Ver a Lancet, NEJM retractar los estudios de Surgispheres de pacientes con COVID-19
Mandeep Mehra, el el director médico del Brigham and Womens Hospital Heart and Vascular Center y coautor de los tres artículos de Surgisphere, le dice a The Scientist en un comunicado que solicitó que se elimine la preimpresión de ivermectina de SSRN, ya que sintió un análisis más profundo era necesario para considerar factores de confusión adicionales.
Pero los investigadores que hablaron con The Scientist dicen que puede ser demasiado tarde para dar marcha atrás en los cambios de política regional y nacional que la preimpresión ayudó a instigar. . El 8 de mayo, Perú incluyó la ivermectina como tratamiento de COVID-19 en las guías clínicas oficiales. El 12 de mayo, Bolivia aprobó el uso de medicamentos para pacientes con COVID-19 que consientan y luego comenzó a entregar cientos de miles de dosis a los residentes. A principios de junio, al menos un municipio de Brasil había avalado el uso de la ivermectina como medicamento preventivo de la COVID-19. Muchos defensores de la ivermectina continúan citando la preimpresión de Surgisphere incluso ahora que se eliminó.
En opinión de Garca, varios países están usando la ivermectina debido a ese artículo, dice ella. Es muy difícil borrar lo que se ha hecho.
Palacio de Gobierno en Lima, Perú iSTOCK.COM, FRANKVANDENBERGH
La ivermectina se convierte en el centro de la respuesta a la pandemia en América Latina
La ivermectina fue desarrollada por Merck en la década de 1970 y se usa ampliamente en la medicina tropical para tratar infecciones parasitarias como la sarna y la oncocercosis. También se ha promocionado recientemente para su uso en el control de la malaria debido a su capacidad para matar mosquitos que se alimentan de la sangre de las personas que toman el fármaco.
Usualmente tomada por vía oral, la ivermectina está incluida en la lista de la Organización Mundial de la Salud de sustancias esenciales. medicamentos y se considera un fármaco muy seguro con pocos efectos secundarios cuando se toma correctamente. Las versiones veterinarias del medicamento a menudo se usan para eliminar gusanos y otros parásitos de varias especies animales.
Los rumores sobre el potencial de las ivermectinas como tratamiento para el COVID-19 comenzaron a circular en los grupos de WhatsApp a principios de abril, según médicos en Perú. quien habló con The Scientist. Junto con anécdotas no verificadas de recuperaciones milagrosas entre pacientes que toman el medicamento, dice García, miembros del público comenzaron a compartir un artículo publicado en Investigación antiviral del 3 de abril que describía cómo dosis extremadamente altas de ivermectina podrían bloquear la replicación del coronavirus en una placa de Petri.
El título del estudio, El fármaco aprobado por la FDA, la ivermectina, inhibe la replicación del SARS-CoV-2 in vitro, creó mucha confusión, dice García. Parece que la ivermectina fue aprobada por la FDA para el tratamiento de COVID, dice ella. Eso no tuvo nada que ver con eso.
La publicación de los artículos provocó una respuesta de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), que emitió una advertencia el 10 de abril de que los hallazgos no equivalían a evidencia de la eficacia de las ivermectinas. en pacientes con COVID-19, y señaló que ni los humanos ni los animales habían recibido el medicamento en este estudio.
Más tarde en abril, Antiviral Research publicó dos cartas al editor que exponen inquietudes sobre las dosis utilizadas en el estudio y una respuesta de los autores, que establece con énfasis¡bajo ninguna circunstancia se debe considerar la automedicación sin la guía de un médico calificado, y especialmente sin usar terapias diseñadas para fines veterinarios! Para entonces, sin embargo, los medios de comunicación en América Latina ya habían circulado historias de ivermectinas supuestas promesas en el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2, y varios hospitales en Perú comenzaron a mencionar el medicamento en las guías clínicas locales.
Ahora que la ivermectina está en el n directrices nacionales, es muy difícil para los médicos decir que no a los pacientes que lo desean.
Mientras tanto, el 6 de abril, Mehra, Desai y sus colegas publicaron la preimpresión basada en la base de datos patentada de Surgispheres de hospitalizados Pacientes con COVID-19. Informó una diferencia dramática de supervivencia entre las personas que fueron tratadas con ivermectina después de que se les pusiera ventiladores mecánicos y pacientes con enfermedades similares que no recibieron el medicamento. Entre 52 pacientes que recibieron ivermectina, la tasa de mortalidad fue del 7,7 por ciento, informaron los autores. Para los más de 1900 controles, la tasa fue del 18,6 por ciento.
Un par de semanas después, una segunda versión de la preimpresión reemplazó a la primera. En este análisis de casos y controles, la tasa de mortalidad entre 704 pacientes tratados con ivermectina fue del 1,4 %, mientras que entre 704 controles fue del 8,5 %.
Carlos Chaccour, investigador de salud global de ISGlobal en España que estudia El uso de ivermectinas en el control de la malaria y actualmente supervisa un estudio clínico de su potencial para reducir la transmisión de COVID-19, dice que tenía dudas sobre el estudio tan pronto como leyó la primera versión de la preimpresión a mediados de abril.
He estado trabajando con ivermectina durante doce años, dice Chaccour. Abrí [la preimpresión] una mañana y dije: Esto no tiene ningún sentido. . . este efecto masivo. Él y otros investigadores ya se habían preguntado si la ivermectina podría proporcionar algún beneficio contra el COVID-19, pero no esperaban que el fármaco funcionara tan bien como sugería este estudio.
Surgen sospechas sobre los datos de la ivermectina de Surgisphere
A principios de mayo, los hallazgos de los preprints se compartían ampliamente entre los investigadores del círculo de Chaccours. Entonces contactó a Joe Brew, un científico de datos que ayudaba a analizar los resultados clínicos del ensayo ISGlobal de ivermectina, y los dos comenzaron a investigar los hallazgos con más detalle.
La pareja pronto encontró afirmaciones en la primera versión de la preimpresión que aparentemente eran imposibles, dice Brew. En particular, el documento se refería a tres pacientes tratados con ivermectina en África hasta el 1 de marzo, mientras que Brew y Chaccour solo tenían conocimiento de dos casos informados en todo el continente en ese momento. The Scientist verificó que un tercer caso en África se confirmó el 27 de febrero, pero el paciente no mostró ningún síntoma grave, según los informes en ese momento.
Era inverosímil que tres los pacientes en África podrían haber sido hospitalizados, ventilados, tratados con ivermectina e incluidos en la base de datos de Surgispheres, todo a principios de marzo, dice Brew. Nuestra suposición ingenua en ese momento era, bueno, esta es una gran base de datos y tal vez se deba a problemas de codificación.
El 7 de mayo, después de que Desai, Mehra y sus colegas publicaran su NEJM estudio sobre enfermedades cardiovasculares y medicamentos para el corazón usando la base de datos Surgispheres COVID-19, pero antes de la publicación del estudio de Lancet, Chaccour y Brew se comunicaron con Mehra y sus colegas con sus preocupaciones. Ese mismo día, Mehra reconoció las preguntas de los investigadores sobre el registro de Surgispheres y dirigió esas preguntas a Desai y al coautor del estudio, Amit Patel. Desai respondió, pero no abordó directamente los puntos planteados por los investigadores de ISGlobal, dice Brew.
Chaccour dice que Mehra también les dijo por correo electrónico que él también tenía dudas sobre los resultados de las preimpresiones, debido al tamaño sorprendentemente grande diferencia en las tasas de mortalidad entre individuos tratados y no tratados. Por esa razón, dijo Mehra a los investigadores, el equipo había decidido no enviar el trabajo para su publicación todavía.
Esta respuesta contrasta con las declaraciones públicas realizadas por Mehra y Patel. Un tuit publicado por Mehra el 16 de abril se refiere a tener un artículo sobre ivermectina en más de 700 pacientes bajo revisión en una revista. Una semana después, Patel respondió a las preguntas sobre la versión preliminar en Twitter diciendo que muchas de estas consultas se están respondiendo como parte del proceso completo de revisión por pares. Patel escribe en un correo electrónico a The Scientist que el equipo envió el artículo para su revisión por pares en una revista científica a principios de abril.
Esto no tiene ningún sentido . . . este efecto masivo.
Carlos Chaccour, ISGlobal
En la declaración a The Scientist, Mehra niega haber estado al tanto de cualquier posible discrepancia en la base de datos de Surgisphere hasta surgieron preguntas después de la publicación del estudio de The Lancet a fines de mayo. No respondió a las solicitudes de comentarios sobre la influencia del estudio de la ivermectina en la política de salud en América Latina o sobre por qué el preprint se dejó en línea hasta entonces.
Para el 29 de mayo, cuando Chaccour, Brew e ISGlobal el epidemiólogo clínico Alberto García-Basteiro publicó sus preocupaciones en un artículo para el sitio web de ISGlobals, el preprint había sido descargado más de 15,000 veces y citado como apoyo a la eficacia de las ivermectinas por investigadores y médicos en Perú, Brasil y Chile, entre otros países.
Ahora que los científicos y las revistas han planteado dudas sobre la validez del registro de Surgispheres, parece que las políticas de muchos países latinoamericanos se han basado en una combinación de datos reales y datos falsos, dice Brew. Simplemente ha enturbiado mucho las aguas.
Las consecuencias de la popularidad de las ivermectinas
En las últimas semanas, un puñado de figuras influyentes en América Latina han advertido que la evidencia científica de la eficacia de las ivermectinas como tratamiento contra el COVID-19 o medicina preventiva es débil o inexistente.
El investigador peruano de salud pública Elmer Huerta, conocido comunicador de salud en América Latina, dijo el mes pasado a una cadena de televisión peruana que estaba sorprendido por la postura del gobierno sobre la ivermectina y acusó al ministerio de salud de crear ansiedad y engañar a la gente haciéndoles pensar, si no tengo ivermectina, me voy a morir.
Una ampolla en un paciente que había recibido una inyección de ivermectina diseñada para uso veterinario CORTESÍA DE JUAN CELIS
Pero con la ivermectina firmemente arraigada en la mente política y pública como un arma contra una pandemia que ya se ha cobrado más de 70.000 vidas en América Latina, la cuestión de la evidencia ahora es de importancia secundaria. nce para algunos miembros de las comunidades médica y científica.
El ministro de salud de Perú, Vctor Zamora, por ejemplo, dijo recientemente en un programa de radio en Lima que el país no tenía tiempo para esperar evidencia científica. La entrevista siguió al anuncio del presidente Martín Vizcarras de que el gobierno había adquirido casi 500.000 dosis de ivermectina y alrededor de 350.000 dosis de hidroxicloroquina para usar en pacientes con coronavirus. Zamara no respondió a las múltiples solicitudes de comentarios.
Eduardo Gotuzzo, exdirector del Instituto de Medicina Tropical y Enfermedades Infecciosas Alexander von Humboldt de Lima y colaborador de World Health, comparte en parte esa actitud. El ensayo Organisations Solidarity, que estaba probando la hidroxicloroquina (entre otros medicamentos) y se suspendió parcialmente después de que el artículo de Surgispheres Lancet planteara preocupaciones sobre la seguridad de los medicamentos. El ensayo se restableció luego de las críticas generalizadas al artículo, aunque estudios posteriores arrojaron más dudas sobre el beneficio de las hidroxicloroquinas en pacientes con COVID-19. La FDA revocó esta semana su autorización de uso de emergencia.
Gotuzzo, quien también es consultor de varias compañías farmacéuticas y ha recibido fondos de investigación de Merck, reconoce que no hay evidencia clínica de que la ivermectina sea un tratamiento efectivo. Pero, le dice a The Scientist en español, la ivermectina es un fármaco muy seguro, siempre que sea administrado correctamente por un médico. Argumenta que no hay mejores opciones disponibles para enfrentar la emergencia actual en Perú, que ha contabilizado casi 7,000 muertes confirmadas por COVID-19 hasta el momento.
Frente a pacientes en estado grave, ¿qué ¿hacer? Gotuzzo dice. ¿Darles agua? Añade que cree que la ivermectina puede tener un efecto positivo, especialmente si se administra a los pacientes en las primeras etapas de la infección.
Sin embargo, muchos otros miembros de la comunidad médica están preocupados por la forma en que se promociona la ivermectina. como un medicamento COVID-19 sin evidencia sólida de su eficacia. Juan Celis, un especialista en enfermedades infecciosas radicado en Iquitos, en la Amazonía peruana, le dice a The Scientist en español que ha sido testigo de primera mano de los efectos de la locura por la droga, o fiebre de la ivermectina, que se apoderó de su en abril.
La ivermectina designada para uso humano se agotó a mediados de mes, dice, por lo que algunos médicos comenzaron a administrar versiones veterinarias del medicamento a pacientes desesperados por recibir tratamiento. Dice que ha visto personas con ampollas en las que les han inyectado formulaciones destinadas a uso animal, y agrega que algunos pacientes han mostrado efectos secundarios, como problemas estomacales, temblores y ataques de pánico después de tomar demasiado del medicamento. Sin embargo, ahora que la ivermectina está en las pautas nacionales, es muy difícil para los médicos decir que no a los pacientes que la desean.
El ministerio de salud de Perú emitió recientemente un anuncio para advertir a las personas que tomen ivermectina solo bajo la guía de un médico y no usar versiones veterinarias. Pero esa actualización no aborda otras preocupaciones que tienen los médicos.
Ha sido una pesadilla.
Patricia García, Universidad Cayetano Heredia
Wuelton Marcelo Monteiro, el director de enseñanza e investigación de la Fundao de Medicina Tropical Doutor Heitor Vieira Dourado en Manaus, Brasil, le dice a The Scientist que le preocupa que la exageración que rodea a la ivermectina pueda disminuir la percepción de las personas sobre los riesgos reales de COVID-19.
Además del coste innecesario de utilizar un fármaco sin eficacia, puede generar una falsa sensación de seguridad en la población, escribe en un correo electrónico a The Scientist. En mi opinión, la evidencia es todavía baja. Necesitamos con urgencia buenos [ensayos controlados aleatorios] para tomar la decisión.
Obtener y explicar nuevos datos sobre la ivermectina
Con la promoción tan amplia de la ivermectina, también existe el riesgo de que la investigación clínica sobre el fármaco en América Latina se volverá más desafiante, dice García, quien recientemente comenzó a colaborar con Chaccour e investigadores locales para organizar una pequeña prueba para ver si la ivermectina podría reducir la transmisión de COVID-19.
Todos en este momento quieren para tomarlo, dice ella. Es muy difícil encontrar a alguien que pueda ser aleatorizado en un brazo de placebo. Pero lo intentaremos. Creo que esa será la única manera de intentar ayudar a tomar mejores decisiones. El Ministerio de Salud de Perú acordó brindar apoyo con el seguro para el ensayo, agrega.
Chaccour enfatiza que hay una serie de aspectos de la acción de las ivermectinas en pacientes con COVID-19 que los investigadores aún no comprenden. Una pregunta abierta, dice, es si la ivermectina podría interactuar peligrosamente con otros tratamientos que se están probando en pacientes con COVID-19, como Kaletra (lopinavir-ritonavir).
Por ahora, los datos continúan llegando. Hace unos días, investigadores en Florida publicaron una versión preliminar de un estudio que encontró una asociación positiva entre la administración de ivermectina y la supervivencia en pacientes con COVID-19, aunque los autores señalaron que los hallazgos deben evaluarse más a fondo con ensayos controlados aleatorios. Mientras tanto, Clinicaltrials.gov enumera los estudios clínicos del fármaco en Argentina, Egipto e Irak, entre otros países.
Garca dice que le preocupa cómo comunicarán los científicos los nuevos hallazgos sobre la ivermectin u otros fármacos que se están explorando como Los tratamientos de COVID-19 ahora que los mensajes del gobierno han creado confusión y los escándalos científicos han dañado la confianza pública. Al comienzo de esta epidemia, creo que la gente creía que la ciencia guiaría el tratamiento, guiaría el conocimiento, guiaría a todos por el camino correcto para curar, dice ella.
Ahora, con lo que ha pasado, creo que la gente ha perdido la fe en la ciencia, continúa. Es terrible para la ciencia y ha sido muy, muy malo para nosotros en América Latina.
Más de La investigación científica sobre Surgisphere
Surgisphere Fallout golpea los esfuerzos de las organizaciones sin fines de lucro africanas contra el COVID-19
7 de junio de 2020La compañía había ayudado a desarrollar una herramienta para ayudar en la toma de decisiones en la distribución de equipos médicos limitados entre pacientes con coronavirus, pero dos retractaciones de alto perfil cuestionan la validez del trabajo de Surgispheres en su totalidad.
Lancet, NEJM Retirar los estudios de Surgisphere en pacientes con COVID-19
4 de junio de 2020Todos los autores, excepto el fundador y director ejecutivo de la empresa, Sapan Desai, no pudieron completar un informe independiente. auditoría de los datos, The Lancet afirma.
Inquietudes sobre el conjunto de datos COVID-19 de Surgispheres
2 de junio de 2020NEJM y The Lancet expresan su preocupación mientras los investigadores cuestionan de dónde obtuvo la empresa sus datos sobre miles de pacientes con coronavirus.
Un estudio en disputa sobre la hidroxicloroquina lleva el escrutinio a Surgisphere
30 de mayo de 2020Los científicos han planteado preguntas sobre el conjunto de datos publicado en The Lancet la semana pasada que desencadenó la suspensión de los ensayos clínicos en todo el mundo y sobre Surgisphere Corporation, la empresa detrás del estudio.
La OMS detiene las pruebas de hidroxicloroquina por cuestiones de seguridad
27 de mayo de 2020Un artículo publicado en The Lancet informó que los pacientes hospitalizados con COVID-19 que tomaban el medicamento tenían un mayor riesgo de muerte, aunque algunos investigadores han planteado dudas sobre los datos.