Células T reactivas al SARS-CoV-2 encontradas en pacientes con COVID-19 grave
ARRIBA: Interpretación de un artista de una célula T dirigida al SARS-CoV-2 ISTOCK.COM, SELVANEGRA
En mayo, los investigadores demostraron que las personas con formas leves de COVID-19, la enfermedad causada por el virus SARS-CoV-2, tienen células T circulantes que responden al virus. Ahora, en un estudio de Science Immunology publicado la semana pasada (26 de junio), un equipo de investigación colaborador ha determinado que las personas que están lo suficientemente enfermas con COVID-19 como para ser hospitalizadas en el unidad de cuidados intensivos también produce células T reactivas al SARS-CoV-2. En ambos estudios, los investigadores encontraron que un subconjunto de personas sanas no expuestas también tenían algunas de estas células T que reaccionan al virus, quizás debido a exposiciones previas a otros coronavirus que causan síntomas del resfriado común.
El último estudio proporciona evidencia más sólida de que hay células T específicas del SARS-CoV-2 que son inducidas por la infección, dice Antonio Bertoletti, quien estudia las células T en la Facultad de Medicina Duke-NUS en Singapur y no participó en el trabajo. . Esto es importante porque los investigadores han puesto mucho énfasis en los anticuerpos, agrega, pero aún no está claro si los anticuerpos o las células T son más importantes para la protección contra el virus.
Rory de Vries, virólogo y inmunólogo del Centro Médico de la Universidad Erasmus en los Países Bajos, estaba visitando el laboratorio del inmunólogo Alessandro Settes en el Instituto de Inmunología de La Jolla en California para colaborar en otro proyecto cuando se desató la pandemia, dice Sette a The Scientist. El grupo Settes había estado desarrollando herramientas para investigar la inmunidad adaptativa al SARS-CoV-2, pero en ese momento en California, no tenían una población de pacientes con COVID-19 para probarlos. Mientras De Vries se preparaba para regresar a casa en marzo , Europa ya tenía casos confirmados de SARS-CoV-2, por lo que llevó las herramientas que el equipo había desarrollado a los Países Bajos.
de Vries y sus colegas recolectaron sangre de 10 pacientes con COVID-19, cuatro mujeres y seis hombres internado en la unidad de cuidados intensivos con síndrome de dificultad respiratoria aguda que requiere ventilación y 10 voluntarios sanos. El equipo expuso las células inmunitarias de los participantes del estudio a un grupo de péptidos SARS-CoV-2 predichos in vitro para ver si las células reaccionarían o no.
El equipo determinó que todos los pacientes enfermos tenían menos células T que los voluntarios sanos, lo que concuerda con hallazgos anteriores de otros grupos. Todos los pacientes tenían células T auxiliares y ocho de 10 tenían células T asesinas que se dirigían a las proteínas del SARS-CoV-2. Estas células T reactivas aparecieron dentro de los 10 días posteriores al inicio de los síntomas en los pacientes. Las respuestas más fuertes fueron a la proteína espiga del SARS-CoV-2, pero las células también respondieron a las proteínas virales nucleares y de membrana.
La frecuencia de estas células T corona-específicas en estos pacientes. . . está al menos al mismo nivel, si no más alto que lo que veo en otros virus, dice Nina Babel, inmunóloga de Charit Universittsmedizin Berlin que no participó en el estudio. Esto indica que la falta de respuesta de las células T probablemente no sea el problema en estos pacientes, explica.
Los autores del estudio informaron que dos controles sanos también tenían células T circulantes que combaten el SARS-CoV-2, algo que apareció en controles sanos en el estudio de casos más leves de COVID-19 en mayo. Una explicación probable es que esto refleja la exposición a los coronavirus del resfriado común que. . . son primos del SARS-CoV-2, dice Sette. Esto podría darle al sistema inmunitario una ventaja al permitirle aprovechar la reactividad preexistente para montar una respuesta más rápida o mejor, o podría ser una desventaja en el sentido de que la inmunidad preexistente podría hacer que el sistema inmunitario tome el SARS-CoV-2 con menos seriedad, dijo. agrega. Si bien Sette cree que la segunda idea es menos probable, reconoce que aún no se sabe qué papel juega esta reactividad en las personas no expuestas, que también se ha demostrado en estudios de otros grupos, en la gravedad de la COVID-19.</p
Lo más curioso es este tema de las células que reconocen el SARS-CoV-2 de personas que nunca han visto el virus, dice Stanley Perlman, inmunólogo de la Universidad de Iowa que no participó en el estudio. Su grupo ha trabajado con MERS-CoV, el coronavirus responsable del síndrome respiratorio de Oriente Medio, y casi no ven evidencia de este tipo de inmunidad preexistente, dice. Los autores postulan que esta [reactividad cruzada] proviene de los coronavirus circulantes o de otra cosa. Sería interesante mostrar qué es ese algo más.
Comprender la respuesta inmunitaria al SARS-CoV-2 ayudará a los investigadores a determinar qué aspectos de esa respuesta pueden aprovechar y qué aspectos hacen que las personas se enfermen y deben evitarse, dice de Vries a The Scientist.Entonces, los próximos pasos serían, por supuesto, el tratamiento, pero especialmente las vacunas, explica. Si vacunamos a las personas y dirigimos la respuesta inmune, necesitamos saber qué inmunidad queremos inducir y de qué inmunidad queremos evitar.
D. Weiskopf et al., Fenotipo y cinética de las células T específicas del SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19 con síndrome de dificultad respiratoria aguda, Science Immunology, doi:10.1126/sciimmunol.abd2071, 2020.