La búsqueda de respuestas inmunitarias que detengan el COVID-19
ARRIBA: Las células presentadoras de antígenos (APC) reclutan células T y B durante una infección viralDISEÑADO POR BIORENDER EN COLABORACIÓN CON EL DR. AKIKO IWASAKI. IMAGEN ORIGINAL CREADA EN BIORENDER Y SE PUEDE DESCARGAR EN https://app.biorender.com/biorender-templates/t-5f178d344f5fad00a7792332
Cuando el COVID-19 comenzó a propagarse como un reguero de pólvora en el noreste de los Estados Unidos esta primavera, la doctora de cuidados intensivos Nuala Meyer apenas podía creer lo que decía. estaba viendo.
El número de pacientes que presentaban una enfermedad crítica al mismo tiempo era asombroso, recuerda Meyer, profesor de medicina en el Hospital de la Universidad de Pensilvania. Pero no era sólo que estos pacientes estuvieran realmente enfermos, sino que lo estaban de una sorprendente variedad de formas. Algunos tenían problemas cardíacos. Otros tenían coágulos de sangre en las piernas. Luego estaban los que desarrollaron neumonía y problemas respiratorios relacionados. La falla orgánica afectó a algunos. La lista seguía y seguía.
Cuando Meyer y sus colegas describieron las formas en que los cuerpos de los pacientes hospitalizados habían tratado de combatir el virus, encontraron una variedad de respuestas inmunitarias diferentes. Las células T y B estaban altamente activadas en algunos pero no en otros, por ejemplo. Su trabajo se une a una serie de publicaciones recientes que tienen como objetivo descifrar el papel de estas células cruciales para defenderse del SARS-CoV-2. Para comprender cómo funcionan las vacunas y la inmunidad a largo plazo, dicen los científicos, deberán descubrir cómo las células T y B combaten las infecciones más desafiantes.
En busca de este objetivo, Meyer y sus colegas examinaron respuestas inmunes en una muestra de 125 pacientes. Sus hallazgos se publicaron en Science el 15 de julio.
El hecho de que los niveles de anticuerpos estén cayendo no significa que no tengamos una respuesta de la memoria.
Sheena Cruickshank, Universidad de Manchester
Los investigadores encontraron que algunos pacientes tenían una actividad de las células inmunitarias muy desequilibrada y que este desequilibrio podría manifestarse de múltiples maneras. Por ejemplo, algunos produjeron muchas células T CD4+ células auxiliares que ayudan a otras partes del sistema inmunitario a bloquear o destruir el virus, pero muy pocas células T asesinas CD8+, que destruyen las células infectadas en el cuerpo. Mientras tanto, algunos pacientes generaron muchas células B, que producen anticuerpos, pero no en conjunto con los dos tipos principales de células T. Es importante lograr que estas células trabajen juntas, explica el coautor Michael Betts, inmunólogo del Instituto Penn de Inmunología, porque ayuda a combatir la infección en varios frentes a la vez. Algunas células T, por ejemplo, ayudan a las células B a producir anticuerpos en un esfuerzo conjunto. En algunos pacientes estudiados por el grupo, hubo una falta preocupante de células T y B en general. activación en cantidades excesivas. Él dice que todavía no está claro qué impulsa la enfermedad grave en muchos pacientes. Los científicos tampoco saben aún con precisión qué tipo de respuesta de células T y B ocurre en pacientes que tienen síntomas leves o no tienen síntomas.
Ver Células T reactivas al SARS-CoV-2 encontradas en pacientes con COVID-19 grave
Es un artículo muy bueno, dice Akiko Iwasaki, inmunóloga de la Universidad de Yale. Ella dice que si bien se ha hablado mucho de los anticuerpos, es importante reconocer que para que las personas conserven la inmunidad al virus con el tiempo, se necesitan buenas respuestas de células T y B.
De hecho, hay signos de que las personas no obtendrán inmunidad a largo plazo al tener anticuerpos neutralizantes circulando en su sangre durante años. Más bien, probablemente será proporcionado por esas células T y B. Un estudio publicado el 18 de junio en Nature Medicine mostró cómo, en una cohorte de 74 pacientes con COVID-19 sintomáticos y asintomáticos, los anticuerpos disminuyeron drásticamente en la mayoría de estas personas después de solo unos meses. Sin embargo, esas personas podrían volver a producir anticuerpos rápidamente si se infectan gracias a sus células T y B. Es un poco como tener un departamento de bomberos disponible para llamar de esa manera, no necesita que los bomberos estén siempre dando vueltas en el lugar en caso de que se produzca un incendio.
Papel de las células T en las vacunas COVID-19
El hecho de que los niveles de anticuerpos estén cayendo no significa que no tengamos una respuesta de memoria, dice Sheena Cruickshank, inmunóloga de la Universidad de Manchester en el Reino Unido que no participó en el estudio.
Esta es la razón por la que, cuando varios grupos que trabajan en vacunas anunciaron los resultados de los ensayos clínicos de fase inicial recientemente, hubo entusiasmo por el hecho de que informaron respuestas de células T y B en los participantes del ensayo.
Entre los que informaron resultados fue el equipo de la Universidad de Oxford que ha desarrollado una vacuna basada en un adenovirus de chimpancé. El adenovirus se modifica para albergar el gen que codifica la proteína del pico (S) del SARS-CoV-2.
Los resultados del grupo, publicados el 20 de julio en The Lancet, muestran que la vacuna no provocó efectos secundarios graves en una muestra de alrededor de 1.000 adultos sanos de 1855 y que también produjo lo que parece ser una respuesta inmunitaria deseable que implica tanto anticuerpos como células T y B.
Otro El grupo de biotecnología Moderna informó los resultados de un ensayo de Fase 1 de su vacuna en el New England Journal of Medicine el 14 de julio. En 45 adultos sanos de 1855 años, se estimularon anticuerpos neutralizantes y células T, incluidas las CD8+. linfocitos T asesinos.
Esas respuestas de linfocitos T informadas en los ensayos de la vacuna parecían bastante impresionantes, dice Iwasaki.
Los científicos están descubriendo una serie de misterios inmunológicos asociados con la enfermedad.
Todas las vacunas actualmente en desarrollo aún deben someterse a más pruebas para demostrar que son seguras. e en un grupo más amplio de personas y que efectivamente previenen la infección por SARS-CoV-2.
Betts señala que habrá diferencias entre la respuesta inmune a una infección natural y la respuesta provocada por una infección exitosa. vacuna. Hasta el momento, los científicos aún no están seguros de cuál es la respuesta ideal en cualquier caso. Pero una cosa que buscarán los investigadores de vacunas, señala Betts, es una respuesta de células T y B que pueda mantener cierto grado de inmunidad durante un período de tiempo significativo.
Al igual que con otras vacunas, es posible, incluso probablemente, que la vacuna no le impida contraer COVID, pero puede reducir en gran medida la gravedad, dice en un correo electrónico.
Desconcertantes respuestas inmunitarias al SARS-CoV-2
Es posible que algunas personas han obtenido inmunidad basada en células T al virus SARS-CoV-2 de otras infecciones previas.
El 15 de julio, un estudio en Nature describió evidencia de inmunidad al SARS -CoV-2 en 23 pacientes que habían contraído previamente el virus SARS original hace 17 años.
Esto se basó en el hecho de que esos individuos retuvieron células T CD4+ y CD8+ de larga duración que los autores mostraron produjo una proteína llamada interferón-gamma cuando se expuso a la proteína de la nucleocápside (N) del virus SARS-CoV-2. Esto sugiere que las células T de esas personas estaban preparadas para ayudar a defenderse del SARS-CoV-2. incluso encontró células T específicas de SARS-CoV-2 en otros 37 pacientes que no tenían antecedentes de SARS, COVID-19 o contacto con personas que habían tenido esas enfermedades. Si bien es difícil estar seguro acerca de los antecedentes médicos de esas personas, según los resultados de los estudios, la reactividad cruzada, cuando el sistema inmunitario es capaz de defenderse de un tipo de infección gracias a la inmunidad adquirida después de otra, posiblemente ha estado funcionando en personas que han experimentado infecciones leves o leves. ningún síntoma después de la infección por SARS-CoV-2, especulan los autores.
La lista de cosas para investigar sobre COVID-19 no se detiene en las células T y B. De hecho, los científicos están descubriendo una serie de misterios inmunológicos asociados con la enfermedad.
Iwasaki dice que dos tipos clave de anticuerpos parecen generarse en un orden inusual después de la infección. Con COVID-19, los anticuerpos IgG a menudo se generan muy rápidamente y luego siguen un aumento en los anticuerpos IgM al revés.
Eso es un poco desconcertante porque no es una forma típica de libro de texto en la que se generan los anticuerpos, dice Iwasaki. Y en algunos pacientes, las células B comienzan a reaccionar como si la persona estuviera experimentando una reacción alérgica, produciendo anticuerpos IgE. Esto también es, hasta ahora, inexplicable.
Betts y Meyer también notaron que algunos pacientes en su estudio producían grandes volúmenes de plasmablastos células B convertidas en células plasmáticas inmaduras que producen anticuerpos.
Normalmente pensamos que algo como la infección por ébola es bastante horrible, dice Betts. Estas respuestas de plasmablastos que vemos en casos graves de COVID son en realidad más grandes que las que vemos en el ébola.
Es inusual ver una respuesta de plasmablastos tan fuerte que dura días, confirma Meyer.
Eventualmente, pueden surgir respuestas a las muchas preguntas sobre la inmunidad de COVID-19. Los científicos ya saben mucho más que hace unos meses. Pero como dice Meyer, tenemos mucho trabajo por hacer.