Regulador de misteriosos anticuerpos intestinales identificado
ARRIBA: Incluso en ausencia de células T, los ratones tienen células plasmáticas productoras de anticuerpos (verde) en las paredes de sus intestinos.GRASSET ET AL., SCI IMMUNOL, 5:EAAT7117, 2020
En la pared intestinal, las células B activadas (también conocidas como células plasmáticas) están produciendo continuamente anticuerpos contra los microbios intestinales. Hacen esto con y sin la ayuda de las células T y, aunque se sabe mucho sobre la vía de producción de anticuerpos dependiente de las células T, no estaba claro cómo se regula el proceso independiente de las células T. Ahora, los investigadores han descubierto un controlador maestro de la producción de anticuerpos independientes de las células T, informando el hallazgo en Science Immunology hoy (31 de julio). Sin embargo, el papel de estos anticuerpos en la regulación del microbioma intestinal o la salud del huésped sigue siendo difícil de determinar.
Es una elegante observación científica. Clavaron el camino. . . [y] sus conclusiones son bastante firmes, dice el inmunólogo clínico Balfour Sartor de la Universidad de Carolina del Norte, que no participó en la investigación. Pero la pregunta es, ¿qué significa, cuál es la importancia biológica [de los anticuerpos independientes de las células T]?
La luz del intestino contiene una multitud de alimentos y antígenos microbianos que el sistema inmunitario del huésped analiza continuamente para equilibrar la absorción de nutrientes, la tolerancia a las bacterias comensales y la protección contra los patógenos. Una característica esencial de esta vigilancia es la producción continua, por parte de las células plasmáticas de la pared intestinal, de anticuerpos de inmunoglobulina A (IgA), que se unen a una variedad de antígenos y contribuyen a la respuesta adecuada. Si bien la producción de algunos de estos anticuerpos requiere células T, que son preparadas por los antígenos antes de activar las células B, algunos anticuerpos no necesitan células T, dice la inmunóloga clínica Emilie Grasset de la Escuela de Medicina Mount Sinai en Nueva York, quien dirigió el estudio. En ratones, explica, incluso sin células T, los anticuerpos pueden unirse a las bacterias.
Esta producción de anticuerpos independiente de las células T se ha observado sistémicamente en ratones, donde se encontró que requiere un receptor de células B llamado activador transmembrana. y el interactor CAML, o TACI (pronunciado tah-see, no tah-key) que se une a las citocinas producidas en respuesta a antígenos extraños y conduce a la activación de la célula B.
La hipótesis de que TACI también podría regular la actividad independiente de las células T la producción de anticuerpos en el intestino, Grasset y sus colegas estudiaron ratones modificados genéticamente para que carecieran de TACI, células T o tanto TACI como células T, así como animales de tipo salvaje.
En el colon y el intestino delgado de ratones que carecía de células T, todavía había células plasmáticas productoras de anticuerpos, dice Grasset. Sin embargo, en los ratones que carecían tanto de células T como de TACI, faltaban las células. Además, explica, la abundancia de bacterias unidas a inmunoglobulina se redujo significativamente en los ratones que carecían tanto de células T como de TACI en comparación con los que solo carecían de células T. Juntos, estos resultados confirman que los anticuerpos independientes de las células T se producen en el intestino, se unen a las bacterias y su producción requiere TACI.
Han demostrado definitivamente un receptor que es importante para las respuestas de anticuerpos de una manera independiente de las células T, [que] es algo sobre lo que el campo se ha preguntado durante mucho tiempo, dice el investigador de bacterias comensales June Round de la Universidad de Utah, que no participó en el trabajo. Pero la otra gran pregunta, dice, es, ¿por qué tenemos una respuesta independiente de las células T?
En un intento de responder a esa pregunta, Grasset y sus colegas buscaron diferencias entre los ratones que carecen de TACI y los que tienen TACI suficiente. Examinaron las secuencias de los anticuerpos que producían los animales, la composición taxonómica de su microbiota intestinal y la capacidad de sus microbios intestinales para penetrar sus paredes intestinales. Pero, en resumen, no encontraron diferencias significativas en ninguno de estos aspectos entre los animales con y sin TACI.
En realidad, me sorprendió un poco que [la eliminación del receptor] no cambiara los tipos de los microbios que viven en el intestino, dice Round.
Es posible que las diferencias en la producción de anticuerpos, o la respuesta inmune, se hagan evidentes entre ratones con y sin TACI si los animales fueran, por ejemplo, desafiados con bacterias patógenas , o hecho libre de gérmenes y luego administrado microbios comensales específicos, dice Round. También sugiere que el análisis del transcriptoma de las bacterias intestinales tomadas de ratones con y sin TACI podría revelar diferencias en los efectos de las interacciones de anticuerpos independientes y dependientes de células T.
Por ahora, sin embargo, la función de los anticuerpos independientes de células T es una pregunta abierta, dice Grasset, sabemos que se unen [a las bacterias] con seguridad, por lo que deben estar haciendo algo,
EK Grasset et al., Las respuestas de IgA independientes de las células T intestinales a las bacterias comensales requieren participación del receptor TACI en las células B.Sci Immunol, 5:eaat7117, 2020.
Corrección (3 de agosto): una cita de Grasset en el tercer párrafo afirma incorrectamente que la mayoría de los anticuerpos no necesitan células T, sino que algunos anticuerpos no requieren células T para su producción. El Científico lamenta el error.