Los ensayos buscan responder si la vitamina D podría ayudar en el COVID-19

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Hace unos años, el médico respiratorio Adrian Martineau de la Universidad Queen Mary de London y sus colegas analizaron datos de unos 11 000 participantes en 25 ensayos que probaron el efecto de la suplementación con vitamina D sobre el riesgo de contraer una infección aguda de las vías respiratorias, como la influenza. Determinaron que tomar una dosis diaria o semanal de vitamina D protegía contra las infecciones y era seguro en general. Las personas con los niveles iniciales más bajos de vitamina D se beneficiaron más de la suplementación.

Cuando David Meltzer, internista y economista de la Universidad de Chicago, vio ese análisis a principios de este año, decidió buscar una posible conexión entre la vitamina D y el COVID-19. Había una buena razón para hacerlo. Los grupos que a menudo tienen bajos niveles de vitamina D, como los afroamericanos, que tienden a tener una piel más oscura en la que los niveles más altos de melanina impiden que los rayos UV alimenten la producción de vitamina D, y los ancianos estaban siendo especialmente afectados por la enfermedad. Meltzer y sus colegas revisaron los registros médicos de las personas que se habían hecho la prueba de COVID-19 en Chicago entre el 3 de marzo y el 10 de abril y midieron la relación entre los niveles de vitamina D en el último año y las pruebas positivas. Las personas que tenían deficiencia de vitamina D tenían una probabilidad dramáticamente mayor de tener COVID que las personas que no tenían deficiencia de vitamina D, dice Meltzer, quien, junto con sus coautores, publicó los resultados como una preimpresión en medRxiv en mayo.

Otro estudio de Israel, publicado el 23 de julio en The FEBS Journal, también encontró un vínculo entre los niveles bajos de vitamina D y una mayor susceptibilidad a la COVID-19.

Esta evidencia correlativa ha impulsado estudios sobre si la suplementación con vitamina D puede prevenir o tratar la COVID-19, pero hay muchos de preguntas abiertas. Por un lado, demasiada vitamina D puede conducir a un exceso de calcio en la sangre y, en casos severos, daño a los órganos, por lo que será esencial determinar la cantidad correcta para dar. Y la evidencia correlacional no está del todo de acuerdo. Por ejemplo, un estudio de personas en el Reino Unido publicado en mayo en Diabetes & Síndrome Metabólico: Investigación Clínica & Las revisiones no encontraron evidencia de un vínculo entre los niveles de vitamina D y contraer COVID-19 o tener un peor pronóstico posterior. Según la evidencia contradictoria, no está claro si el suplemento es adecuado para todos.

Meltzer agrega que tampoco está claro si la deficiencia de vitamina D está causando o reflejando una mayor susceptibilidad de las personas. Hay muchas razones, entre ellas la edad, las enfermedades crónicas y pasar tiempo en el interior, por las que los niveles bajos de vitamina D podrían estar relacionados con la probabilidad de dar positivo, explica Meltzer. En el estudio, los investigadores controlaron estos factores potencialmente confusos, pero no podemos controlar todo, dice.

La mejor manera de determinar si la vitamina D puede o no prevenir el COVID-19 es realizar estudios controlados aleatorios. agrega algo en lo que él y sus colegas están trabajando en múltiples poblaciones, incluidos los socorristas.

Inmunidad y vitamina D

Carol Wagner, neonatóloga de la Universidad Médica de Carolina del Sur, ha estudiado la vitamina D en ensayos clínicos desde el año 2000, a menudo en mujeres embarazadas y lactantes. Inicialmente, los investigadores pensaron que el papel de la vitamina D en el cuerpo se limitaba a sus funciones en la salud ósea y el metabolismo del calcio, dice, y en su mayoría se ignoraron las formas en que afecta la función inmunológica.

Cuando empiezas a buscar En cuanto a las diferencias en la función inmunológica de aquellos que están repletos de vitamina D frente a los que no lo están, se ve un trabajo realmente claro y elegante de muchos laboratorios de todo el mundo que identifican el papel de la vitamina D no solo en la inmunidad innata sino también en la adaptativa, dice. Y más personas en estos días tienen deficiencia de vitamina D porque ahora pasamos mucho más tiempo en el interior y usamos protector solar, los cuales limitan la exposición a los rayos UV del sol, una fuente principal de vitamina D.

Basado en la datos que obtuvimos allí, parece que una dosis moderada es potencialmente más efectiva que estas dosis mucho más altas que algunas personas han estado promoviendo.

Adrian Martineau, Universidad Queen Mary de Londres

Un papel inmunológico para la vitamina D se ha confirmado en estudios clínicos que demuestran que las personas con niveles más bajos de vitamina D son más propensas a las infecciones, tanto bacterianas como virales, y por hallazgos de laboratorio que demuestran que la vitamina D aumenta la expresión de genes relacionados con el sistema inmunitario. Con base en esta evidencia, Wagner y sus colegas comenzaron a reclutar participantes en julio para un ensayo clínico aleatorizado para investigar si los suplementos de vitamina D pueden ayudar a prevenir el COVID-19 o disminuir la gravedad de la enfermedad.

El suyo es solo uno de unos 30 Entradas en Clinicaltrials.gov que exploran el vínculo entre los niveles bajos de vitamina D y el COVID-19 o prueban la eficacia de los suplementos de vitamina D para prevenir o tratar la enfermedad. Se están preparando estudios similares a los que no se hace referencia en Clinicaltrials.gov, incluido un gran ensayo basado en la población que la Universidad Queen Mary Martineau y sus colegas están organizando ahora.

Desde el laboratorio, hay una historia convincente de que la vitamina D debe ser beneficioso. Está haciendo lo correcto, en términos de regular al alza una gran cantidad de mecanismos inmunitarios antivirales innatos y, al mismo tiempo, amortiguar las respuestas inflamatorias que sabemos que en COVID-19 son particularmente dañinas, explica Martineau. Los ensayos clínicos aún son necesarios, dice, porque hay una gran cantidad de datos de observación que relacionan los niveles más bajos de vitamina D con una mayor susceptibilidad o con peores resultados, pero estos tienen una calidad limitada en el sentido de que realmente no pueden separar la causalidad de confusión o inversa, que también podría explicar estas asociaciones.

Conseguir la dosis correcta

Parte del desafío para determinar el papel de la vitamina D en la prevención y el tratamiento de las infecciones virales proviene de la heterogeneidad y la la falta de generalización de los ensayos clínicos anteriores, dice Jill Weatherhead, médica de enfermedades infecciosas en el Baylor College of Medicine. Hay diferencias en la metodología, diferencias en los regímenes de suplementos de vitamina D, [y] diferencias en la caracterización de los participantes.

Los ensayos clínicos actuales para evaluar la relación entre la vitamina D y el COVID-19 también difieren en algunos de estos aspectos. En el ensayo MUSC, las personas de 50 años o más se harán la prueba de COVID-19. Si dan negativo, recibirán 6000 unidades internacionales (UI), aproximadamente 150 microgramos de vitamina D, o un placebo al día. Si dan positivo, recibirán un bolo de 20,000 UI o un bolo de placebo una vez al día durante tres días y luego 6,000 UI o placebos diariamente. Cada participante, tanto en el grupo de prueba como en el de control, también recibirá un multivitamínico diario que contiene 800 UI de vitamina D. La dosis diaria de 6000 UI y el bolo de 20 000 UI son dosis que han demostrado ser seguras en trabajos anteriores.

Las personas deben tener cuidado con las vitaminas y los suplementos que toman porque algunos causan daño.

Jill Weatherhead, Baylor College of Medicine

En los ensayos planeados por Martineau y sus colegas en Reino Unido, es probable que la dosis sea más baja, según una actualización de su metanálisis de 2017 que publicaron en medRxiv en julio. Utilizaron datos primarios de más de 29 000 pacientes en 39 ensayos aleatorios para determinar que la dosis diaria de vitamina D que brinda la mejor protección contra las infecciones respiratorias es entre 400 y 1000 UI.

Hasta que hicimos este ejercicio, Habría estado diciendo que entre dos y cuatro mil [UI] al día probablemente sea lo óptimo solo porque lleva el estado de la vitamina D de manera más confiable al rango terapéutico, pero en realidad, según los datos que obtuvimos allí, parece como una dosis moderada es potencialmente más eficaz que estas dosis mucho más altas que algunas personas han estado promoviendo, dice Martineau. Sin embargo, es importante resaltar que esto es para infecciones respiratorias agudas en general. Ninguno de estos estudios se habría realizado en COVID, por lo que no se puede generalizar con demasiado entusiasmo.

Parte del problema con la dosificación, según Meltzer, es que no está claro cuáles son los niveles óptimos de vitamina D. La ingesta dietética diaria recomendada por el Instituto de Medicina de las Academias Nacionales es de 600800 UI de vitamina D para adultos, dice, pero si observa a las personas que están expuestas al sol todo el tiempo, como los salvavidas, tienen niveles más altos de vitamina D niveles . . probablemente el doble o más de lo que son en el estadounidense promedio. Sin embargo, la mayoría de esas personas no tienen ningún problema con los niveles altos de calcio, que es uno de los posibles peligros de tomar demasiada vitamina.

No recomiendo que las personas tomen diez mil unidades al día. en un entorno no controlado, pero ¿creo que está en el ámbito de lo que debería estudiarse? Absolutamente, continúa, y agrega que también existe la posibilidad de que una dosis demasiado baja termine en un rango subterapéutico.

Hasta que los resultados de los ensayos clínicos estén disponibles, las personas deben tener cuidado con las vitaminas y Los suplementos que están tomando porque algunos causan daño, advierte Weatherhead, señalando los posibles efectos secundarios, así como las posibles interacciones de la vitamina D con otros medicamentos que las personas podrían estar tomando. El uso de suplementos con la ingesta diaria recomendada no es un enfoque irrazonable, agrega. Es un equilibrio.

Sabemos que la vitamina D es buena para los huesos y los músculos, dice Martineau. Por lo tanto, tiene sentido tomarse un poco, y también podría ayudar contra el COVID.