Niños’ Una reacción grave a la COVID-19 tiene una firma inmunitaria única
ARRIBA: ISTOCK.COM, STUDIO9
Durante meses, durante la pandemia de la COVID-19, los médicos han observado una situación rara pero constante en un pequeño número de niños: comienza con una infección por SARS-CoV-2, que puede ser leve, incluso asintomática. Pero semanas después de que los niños parecen haberse recuperado por completo, de repente presentan síntomas que pueden incluir fiebre, vómitos, diarrea y dolor abdominal intenso.
Tuvieron la infección, la superaron. Y luego, de repente . . . pueden tener este colapso en sus cuerpos unas semanas más tarde, dice Álvaro Moreira, neonatólogo de la Universidad de Texas Health San Antonio, quien recientemente fue coautor de una revisión sobre la afección, conocida como síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C). ;
MIS-C es raro, y no todos los niños que se enferman gravemente o mueren por COVID-19 lo desarrollan. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), hasta ahora se han reportado menos de 1000 casos de MIS-C en EE. UU., el país más golpeado por la pandemia de COVID-19, con 19 muertes. Los primeros informes de casos de MIS-C señalaron similitudes entre este y la enfermedad de Kawasaki, una condición rara relacionada con infecciones virales que involucra inflamación en los vasos sanguíneos. Pero se observaron diferencias notables entre los dos, como el hecho de que Kawasaki afecta principalmente a niños menores de cinco años, mientras que incluso los adolescentes han contraído MIS-C. Un estudio publicado a principios de este mes en Cell examina las similitudes y diferencias entre MIS-C y Kawasaki, así como las respuestas inmunitarias al COVID-19 en niños y adultos, para encontrar características únicas de la nueva afección y pistas sobre los errores inmunitarios que lo provocan.
Creo que todo el mundo ha estado esperando algo así, dice Moreira sobre el trabajo, en el que no participó. Este es el primer estudio que he realmente visto que está mirando vías, mecanismos de señalización. . . . Todavía es prematuro, pero comenzará a decirnos un poco más sobre lo que está sucediendo a nivel molecular.
El equipo del estudio había estado investigando la enfermedad de Kawasaki antes de la pandemia y había recolectado muestras de sangre de 28 niños con la afección entre 2017 y 2019. Compararon los niveles de glóbulos blancos y proteínas en esas muestras con los de 12 niños sanos, 13 con MIS-C y 41 con COVID-19 que no desarrollaron MIS-C, junto con 17 adultos con COVID-19 grave.
Una comparación de los síntomas de la enfermedad de Kawasaki y MIS-CMAREK SCUPINSKI, CONSIGLIO ET AL./CELL
Una de las primeras cosas que Lo que sucedió cuando estos niños [con MIS-C] comenzaron a ingresar al hospital fue que la gente dijo: Bueno, tal vez deberíamos tratarlos de la misma manera que tratamos a los adultos con una enfermedad grave, dice el coautor Petter Brodin, inmunólogo pediátrico del Instituto Karolinska. y el Hospital Universitario Karolinska en Suecia. Pero el estudio encontró que la respuesta inflamatoria en MIS-C es completamente diferente, agrega, lo que indica que probablemente debería tratarse de manera diferente. Específicamente, los pacientes adultos graves con COVID-19 y los casos de MIS-C tenían niveles sanguíneos muy diferentes de las citocinas utilizadas para guiar la respuesta inmunitaria, en particular la interleucina (IL)-8 y la IL-7, ambas asociadas, entre otras cosas, con la cantidad de células inmunitarias que combaten las infecciones disponibles en la sangre. Los niveles de ambas citoquinas fueron más altos en adultos con COVID-19 que en pacientes con Kawasaki o MIS-C.
Brodin y sus coautores encontraron más superposición en los perfiles de MIS-C y la enfermedad de Kawasaki de lo que esperaban. hizo con MIS-C y COVID-19 grave en adultos. MIS-C y Kawasaki tenían números generales más bajos de células T en comparación con los niños sanos. Ambas condiciones también implicaron la presencia de anticuerpos contra algunas de las proteínas del propio cuerpo, conocidas como autoanticuerpos, señala Brodin. Algunos de ellos se superpusieron entre MIS-C y Kawasaki, y algunos eran exclusivos de MIS-C, y no los vimos en ninguno de los otros grupos, dice, lo que sugiere que hay un proceso patológico inducido por [SARS-CoV-2 ] que es exclusivo de este virus en particular.
Una posible explicación, dice, tiene que ver con un fenómeno que otros estudios han observado: que el SARS-CoV-2 reduce el número de células de defensa inmunitarias innatas a las infecciones virales, conocida como la respuesta del interferón. Eso podría conducir a un escenario en el que, en la respuesta inmunitaria adaptativa posterior, las células T y las células B productoras de anticuerpos potencialmente tengan una respuesta menos enfocada y una respuesta más amplia que podría reaccionar de forma cruzada y conducir a la autoinmunidad, dice, y agrega que esto aún no se ha probado.
Otra hipótesis, presentada en un estudio publicado ayer en PNAS, es que una parte única de la proteína de punta del SARS-CoV-2 actúa como un llamado superantígeno que provoca una respuesta inmunitaria adaptativa excesiva. Brodin dice que la idea es interesante, pero agrega que, en su opinión, la evidencia en el artículo no es lo suficientemente sólida como para concluir que este es el mecanismo principal que causa el MIS-C.
El hallazgo de Brodins Cell de que existen claras diferencias entre las proteínas que se encuentran en la sangre de los pacientes de Kawasaki y MIS-C coincide con lo que Betsy Herold, médica pediátrica de enfermedades infecciosas y viróloga del Colegio de Medicina Albert Einstein y el Sistema de Salud de Montefiore , ha visto en la clínica, dice ella. (Herold no participó en el estudio de Cell). Ese hallazgo, dice, es muy importante, porque creo que hay mucha confusión [sobre], ¿es esta Kawasaki? Y creo que la respuesta es no, se superpone un poco con Kawasaki, pero no es lo mismo.
Herold, junto con su esposo Kevan Herold, inmunobiólogo de la Universidad de Yale, dirigieron recientemente su propio estudio que se refirió al MIS-C, aunque su objetivo principal era descubrir las diferencias en las respuestas inmunitarias al SARS-CoV-2 entre niños y adultos. En ese estudio, las respuestas de citoquinas de los niños infectados que luego desarrollaron MIS-C coincidieron con las de los niños que no lo hicieron, lo que llevó a Betsy Herold a pensar que ambos grupos de pacientes de hecho desarrollan una respuesta innata efectiva inicialmente. Postulamos que [los pacientes con MIS-C] tuvieron una buena respuesta innata y que protegieron sus pulmones de la enfermedad, y luego . . . Unas semanas más tarde, cuando sus respuestas de anticuerpos comienzan a activarse, hay algo más que tal vez esté un poco desregulado, dice ella. Pero, señala Kevan Herold, creo que todavía no tenemos una respuesta completamente clara sobre qué es lo que hace que algunos niños desarrollen MIS-C después de una infección por SARS-CoV-2, mientras que la mayoría no lo hace.
La buena noticia, dice Moreira, es que aunque todavía no comprendemos por completo muchos de los mecanismos impulsores de la enfermedad, [los pacientes con MIS-C] están respondiendo a las terapias comunes que usamos para la enfermedad de Kawasaki. Estos incluyen inmunoglobulina intravenosa y esteroides. Así que funcionan, pero creo que nos sentiríamos más cómodos si supiéramos exactamente cómo funcionan.
CR Consiglio et al., The immunology of multisystem inflamatorio síndrome en niños con COVID-19, Cell, doi:https://doi.org/10.1016/j.cell. 2020.09.016, 2020.
CA Pierce et al., Respuestas inmunitarias a la infección por SARS-CoV-2 en niños y adultos hospitalizados pacientes, Sci Transl Med, doi:10.1126/scitranslmed.abd5487, 2020.