Ácido estomacal & Los medicamentos para la acidez estomacal se relacionan con los resultados de la COVID-19
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La incertidumbre de la pandemia de la COVID-19 nos ha revuelto el estómago, y ahora, la evidencia sugiere que la acidez estomacal intensa puede ser relacionado con peores síntomas de la enfermedad. Algunos medicamentos que neutralizan el ácido del estómago, como la famotidina, que está tomando el presidente Donald Trump, se asocian con una gravedad reducida, pero otros, como Prilosec, se correlacionan con tasas más altas de infección y riesgo de muerte, al menos en pacientes hospitalizados con SARS-CoV. -2 infecciones.
Todo el mundo tiene algún nivel de reflujo ácido, dice Helder Nakaya, biólogo de sistemas de la Universidad de São Paulo en Brasil que ha estado estudiando el vínculo entre el ácido estomacal y la infección por SARS-CoV-2. . Pero quiero ser claro. . . no podemos afirmar que este mayor riesgo de muerte se aplicaría a todas las personas con reflujo. El enlace sugiere que el ácido estomacal podría ser un factor que a menudo se pasa por alto cuando se trata de COVID-19, dice Nakaya.
En un análisis retrospectivo publicado en medRxiv  ;de aproximadamente 1,300 pacientes hospitalizados con COVID-19, Nakaya y sus colegas encontraron que las personas que tomaban inhibidores de la bomba de protones, incluido Prilosec, tenían un riesgo de muerte de dos a tres veces mayor en comparación con los pacientes hospitalizados que no tomaban esos medicamentos. Esta observación concuerda con un estudio publicado a fines de agosto en el American Journal of Gastroenterology por médicos en los EE. UU. que también encontró que las personas que tomaban un inhibidor de la bomba de protones dos veces al día para el reflujo ácido tenían mayores probabilidades de las pruebas positivas para SARS-CoV-2 en comparación con las personas que toman ese tipo de medicamento una vez al día o las personas que tomaron un bloqueador del receptor de histamina-2 como Pepcid AC.
Los inhibidores de la bomba de protones pueden socavar la barrera gástrica a la entrada del SARS-CoV-2 y reduce la diversidad microbiana en el intestino, lo que aumenta el riesgo de que los pacientes contraigan la COVID-19, escribe el equipo con sede en EE. UU. en su informe.
Otro análisis retrospectivo publicado en línea en Gastroenterología en mayo descubrió que en una cohorte de 1620 pacientes hospitalizados, los inhibidores de la bomba de protones no tenían relación con los resultados de los pacientes. Mientras tanto, la famotidina, que bloquea el receptor de histamina-2 en las células, se correlacionó con un riesgo reducido de que los pacientes fueran intubados o murieran por COVID-19.
Antes de analizar ese conjunto de datos más grande, los autores habían escuchado evidencia anecdótica de que la famotidina podría hacer que los síntomas de la COVID-19 sean menos graves, y escucharon que algunos experimentos in vitro también respaldaron la idea, dijo el coautor del estudio Joseph Conigliaro, jefe de división de medicina interna general en el Departamento de Medicina de Northwell Health en Manhasset , Nueva York, le dice a The Scientist en un correo electrónico. En abril, Northwell se asoció con Alchem Laboratories y lanzó un ensayo clínico aleatorizado para evaluar si administrar hasta 360 miligramos de famotidina por vía intravenosa a pacientes con COVID-19 mejoraría sus resultados de salud en comparación con los pacientes que recibieron el tratamiento estándar. Más tarde, el juicio fue criticado por una denuncia del gobierno por haber sido aprobado apresuradamente con poca evidencia y por las altas dosis de la droga que se usó, según Associated Press. Aún así, la investigación de Northwell sobre la famotidina continuó.
Ni la denuncia del denunciante ni la historia de AP tuvieron mucho efecto en nosotros. Sin embargo, son parte de una tendencia general a politizar los ensayos clínicos y las terapias prospectivas de covid-19 que es profundamente desafortunada, escribe Matthew Libassi, portavoz de los Institutos Feinstein para la Investigación Médica, el brazo de investigación de Northwell, en un correo electrónico a El Científico. Esa tendencia nos preocupa, ya que dificulta la realización de investigaciones científicas médicas.
A pesar del rechazo, ha surgido evidencia adicional del papel de las famotidinas en la lucha contra los virus. Un estudio anterior publicado en 1996 había demostrado que la famotidina podría reducir la replicación viral del VIH, y un análisis computacional más reciente publicado en mayo también sugirió que el bloqueador de histamina podría tener algunas propiedades antivirales, específicamente, que podría inhibir una proteasa que procesa proteínas vitales para el SARS -Replicación de CoV-2.
Los resultados computacionales ofrecieron cierta plausibilidad biológica a la hipótesis de que la famotidina podría reducir la gravedad de la COVID-19, pero al final creo que los modelos computacionales no cuentan la imagen completa, dice Conigliaro. Es por eso que él y sus colegas realizaron su estudio retrospectivo en pacientes ingresados en el hospital entre el 25 de febrero y el 13 de abril (estos pacientes no formaban parte del ensayo clínico de Northwells que prueba la famotidina). El análisis de los datos reveló una clara diferencia en los resultados generales de salud de los pacientes que tomaron famotidina en comparación con los pacientes que no recibieron el medicamento. (No está claro por qué los pacientes recibieron famotidina, aunque algunos tenían antecedentes de reflujo gástrico y estaban tomando el medicamento antes de ser admitidos en el hospital).
Esperaba una diferencia, pero no tan pronunciada, dice Conigliaro. También me sorprendió que dosis tan bajas como las que se usaron en el estudio retrospectivo funcionaran tan bien. Habíamos anticipado que se necesitarían dosis más grandes. En el estudio, algunos pacientes recibieron hasta 20 miligramos de famotidina al día durante cinco días por vía intravenosa, mientras que otros la recibieron por vía oral; cuando se usa para el reflujo ácido, los pacientes pueden tomar hasta 160 miligramos cuatro veces al día. A los que recibieron el fármaco en el hospital les fue mejor que a los que no, encontró el estudio.
Julian Abrams, gastroenterólogo del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia-Hospital Presbiteriano de Nueva York y colaborador de Conigliaro, señala que el vínculo entre la famotidina y la reducción de la gravedad de la COVID-19 sigue siendo solo correlacional en este momento. pero sin embargo merece más atención.
El ácido estomacal y ACE2
El trabajo de Nakaya ofrece un poco más de información sobre los posibles mecanismos. Él y su equipo inicialmente no planeaban analizar la relación entre los antiácidos y el COVID-19. Su proyecto comenzó como una rama de otro que había iniciado el estudiante graduado de Nakaya, Leandro Jiménez. Jiménez había estado analizando los datos del transcriptoma de pacientes con esófago de Barrett, una afección en la que el reflujo ácido provoca daños en el revestimiento del esófago.
Los datos de las biopsias y un depósito de expresión génica revelaron una mayor expresión de el gen ACE2, que codifica una proteína de superficie celular que el SARS-CoV-2 usa para ingresar a las células humanas, en personas con esófago de Barrett en comparación con personas que no tenían la afección. Ese aumento de la actividad génica estaba relacionado con la regulación de las vías del pH intracelular, específicamente, su enriquecimiento. Esa conexión sugiere que el aumento de la expresión de ACE2 está relacionado con un pH más bajo dentro de las células, posiblemente como resultado de la exposición al ácido estomacal.
Y eso levantó una bandera, dice Nakaya, que llevó su equipo planteó la hipótesis de que el esófago de Barrett, así como la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), pueden ser comorbilidades de COVID-19 que no se habían identificado antes.
Probar el vínculo entre el ácido estomacal y el SARS-CoV -2, el equipo de Nakayas expuso monocitos humanos en cultivo celular a diferentes condiciones de pH y luego al SARS-CoV-2. Los investigadores utilizaron estas células inmunitarias porque se sabe que son susceptibles a la infección por el coronavirus, dice Nakaya. Bajo niveles normales de oxígeno, las células en cultivo con un pH inferior a 7,4 tenían una mayor expresión de ACE2 y también una mayor carga viral. El resultado indica que el pH intracelular puede influir en la capacidad del SARS-CoV-2 para infectar células y replicarse dentro de ellas.
Pero no estaba claro, dice Nakaya, que el hallazgo tuviera relevancia clínica, por lo que el El equipo investigó los registros médicos de pacientes en Manaos y São Paulo, Brasil, que habían sido hospitalizados por COVID-19 y descubrió que los inhibidores de la bomba de protones se correlacionaban con un mayor riesgo de muerte. Esa asociación, dice Nakaya, sugiere que podrían no ser los medicamentos en sí mismos los que empeoran los síntomas de COVID-19, sino que los inhibidores de la bomba de protones son, escribe el equipo, marcadores importantes de comorbilidades ocultas que involucran el daño causado por el exceso de ácido estomacal en los tejidos gastrointestinales. En otras palabras, el bajo pH al que se enfrentan las células y que los pacientes intentan tratar con un inhibidor de la bomba de protones podría hacer que las células sean más vulnerables a la infección por SARS-CoV-2.
Los resultados, sin embargo, no explicar por qué la famotidina se correlacionó con mejores resultados en el estudio de Conigliaro y Abramss, suponiendo que el fármaco también se usa para suprimir el ácido estomacal. No creemos que el ácido estomacal sea la explicación de los hallazgos, dice Abrams. Realmente no sabemos por qué encontramos lo que hicimos.
El trabajo anterior sobre el VIH y el análisis computacional sugieren que la famotidina funciona como un antiviral, y un estudio publicado hoy (7 de octubre) también respalda esa idea. La investigación muestra que el citrato de bismuto de ranitidina, otro antagonista de la histamina y combinación de antibióticos que se usa para tratar el ácido estomacal, suprime la replicación del SARS-CoV-2 en hámsteres sirios dorados infectados y mejora los síntomas de neumonía relacionados con el virus. Pero la famotidina, dice Conigliaro, puede tener otros beneficios además de ser antiviral; en realidad, puede evitar que el sistema inmunitario de los pacientes reaccione de forma exagerada a una infección por SARS-CoV-2 y provoque una tormenta de citoquinas que ponga en peligro la vida. Hay alguna evidencia de esto de un estudio observacional en el que a los pacientes gravemente enfermos con COVID-19 se les administró un cóctel de bloqueadores de histamina, uno de los cuales era famotidina, y tuvieron mejores resultados que los pacientes que recibieron el estándar de atención cuyos casos se informaron en otros lugares. Esos datos y otras investigaciones parecen sugerir que el efecto antihistamínico es lo que evita que los pacientes sufran la tormenta de citocinas, explica Conigliaro, y señala que las células con el receptor de histamina-2 se encuentran tanto en los pulmones como en el estómago. p>
Los resultados de esos estudios y el trabajo de su equipo, dice, refuerzan el caso del ensayo clínico lanzado la primavera pasada para probar la famotidina como tratamiento para el COVID-19, cuyos resultados aún están pendientes. El Departamento de Defensa bajo el programa Discovery of Medical Countermeasures Against Novel Entities, o DOMANE, también está estudiando la famotidina como tratamiento para el COVID-19, según Vanity Fair, y ahora también se está realizando otro ensayo de famotidina en Bangladesh. reclutando pacientes.
La atención de la mayoría de las personas se está desplazando hacia las vacunas en lugar de los tratamientos, dice Abrams, pero con el presidente Trump teniendo COVID, eso saca a la luz nuevamente el problema de los tratamientos, especialmente porque estaba recibiendo famotidina.