Se reportan más reinfecciones por SARS-CoV-2, pero siguen siendo un evento raro

ARRIBA: Partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo) infectan una célula (azul)FLICKR, NIAID

Al menos 285 personas en México parecen haber contraído el nuevo coronavirus dos veces, según una preimpresión publicada el 18 de octubre en medRxiv. El estudio, que aún no ha sido revisado por pares, es el más grande hasta la fecha para evaluar la posibilidad de reinfección por SARS-CoV-2. Alimenta una discusión en curso entre los investigadores sobre cuánto dura la inmunidad al virus después de una infección inicial y cómo esa duración de la inmunidad puede afectar la forma en que se administran las vacunas contra el virus en el futuro.

Si encontramos que nuestra inmunidad es pobre o inexistente. . . esto será un gran problema para las políticas de vacunación, le dice a The Scientist el coautor del estudio Carlos Hernández-Suárez, investigador de la Universidad de Colima en San Sebastián, México, y agrega que no se pueden sacar conclusiones de la actual datos sobre la fuerza de la inmunidad de los supervivientes o la protección que ofrecen futuras vacunas. En el análisis de su equipo de registros hospitalarios de 100.432 personas infectadas con SARS-CoV-2 entre marzo y julio de 2020, solo 285 (0,26 por ciento) presentaron signos de haber contraído el virus dos veces.

Hernández-Suárez y sus colegas se propusieron identificar la frecuencia de reinfecciones entre los pacientes. Habían leído varios estudios que apuntaban a posibles reinfecciones y también una carta de agosto al editor del Journal of Infection de Julian Tang, virólogo clínico de la Universidad de Leicester en el Reino Unido y colegas que establecen criterios para definir la reinfección. La definición incluía una infección inicial con SARS-CoV-2 confirmada por PCR, luego recuperación clínica y una prueba de PCR de SARS-CoV-2 negativa, y luego una prueba de PCR positiva de SARS-CoV-2 confirmada al menos 28 días después de la prueba inicial. prueba positiva Las segundas infecciones sospechosas deben ocurrir al menos 28 días después de las iniciales porque la evidencia sugiere que se necesita ese tiempo para que la diseminación viral comience a disminuir y porque ciertos anticuerpos contra el SARS-CoV-2 comienzan a disminuir en ese punto, según otro estudio publicado en medRxiv en julio.

Siguiendo esa definición, Hernandez-Suarez y sus colegas buscaron en los registros del hospital e identificaron a los 285 pacientes que obtuvieron atención médica después de una segunda PCR positiva confirmada Infección por SARS-CoV-2. Para la mayoría de los pacientes, no tuvimos la prueba intermedia, la prueba negativa, señala Hernández-Suárez.

El equipo sí tuvo esa prueba para 14 personas, y fue negativa, pero para resto, la segunda prueba positiva de los pacientes llegó 28 días o más después de la primera, en algunos casos 60 o 70 días después, explica. El promedio fue de 66 días, sin complicaciones, sin problemas, y luego fueron al hospital nuevamente con problemas [respiratorios]. Para el equipo, eso fue una indicación de una segunda infección, en lugar de una enfermedad inicial prolongada.

Es difícil saber sin más datos, como pruebas negativas entre positivas, si los casos son de hecho reinfecciones o enfermedades de larga duración por una sola infección, dice Tang, que no participó en el trabajo. Aún así, los últimos resultados se alinean con otros estudios e informes de casos que indican que la reinfección es rara.

Esto de la reinfección no es nuevo. No es inusual, ni dramático, ni aterrador, o como quieras llamarlo. Es muy normal, le dice Tang a The Scientist, señalando que otros virus como el virus respiratorio sincitial (RSV) pueden causar reinfecciones repetidas. Sin embargo, dice, aún no está claro si ocurre con frecuencia con el SARS-CoV-2.

La evidencia genética de la reinfección

Los primeros indicios de que la reinfección podría ocurrir provinieron de casos informes de Hong Kong y Europa, y luego Nevada. Lo que distinguió algunos de estos casos como reinfecciones claras en lugar de infecciones iniciales persistentes es que los genomas de los virus que causaron la primera y la segunda infección no eran idénticos.

Realmente solo se puede probar la reinfección si las variantes virales de la primera y los segundos hisopos positivos son diferentes, señala Angela Rasmussen, viróloga de la Universidad de Columbia en Nueva York, porque es muy poco probable que se infecte exactamente con las mismas variantes por segunda vez.

SARS-CoV -2 tiene un genoma de ARN, que tiene una tasa de mutación más alta que un genoma viral de ADN. La tasa de mutación es tan rápida, de hecho, que incluso dentro de un huésped individual que está infectado, puede haber múltiples variantes que están emergiendo a medida que el virus se replica y comete errores, explica. Los cambios genéticos que hasta ahora ha acumulado el SARS-CoV-2 parecen ser funcionalmente intrascendentes, y en la población, cuando piensas en cuántos millones de casos diferentes de coronavirus hay, han surgido distintas variantes. . . [entonces] es muy poco probable que obtenga exactamente el mismo.

Un estudio publicado el 28 de septiembre en medRxiv confirma cuatro reinfecciones en Qatar utilizando datos de secuenciación genética que encontraron distintas variantes virales entre la primera y la segunda infección. Estos se encuentran entre los 133.266 casos confirmados de SARS-CoV-2 que analizaron Roberto Bertollini, médico del Ministerio de Salud Pública en Doha, y sus colegas. Es posible que haya más reinfecciones, ya que los autores señalan que 243 personas dieron positivo en las pruebas de PCR con al menos 45 días de diferencia, pero solo 12 pacientes tenían suficientes datos del genoma viral en ambos momentos. Dos de los casos tenían genomas virales idénticos en la primera y segunda prueba positiva, lo que sugiere una infección persistente que nunca desapareció en las semanas entre las dos pruebas positivas, y los otros seis no tenían suficientes cambios genéticos para llegar a una conclusión firme sobre la reinfección.

A pesar de todo, Bertollini y sus colegas concluyen en su informe que el riesgo de reinfección documentada era muy poco frecuente, aproximadamente de 1 a 2 reinfecciones por cada 10 000 personas infectadas. Los investigadores también señalan que los hallazgos sugieren que la mayoría de las personas infectadas desarrollan inmunidad contra la reinfección que dura al menos [unos] meses, y que las reinfecciones (si ocurren) se toleran bien y no son más sintomáticas que las infecciones primarias.

Perspectivas sobre la inmunidad de los casos de reinfección

Contraer el virus dos veces en el lapso de unos pocos meses puede ser más común de lo que sugieren los datos recopilados hasta ahora. Eso si el SARS-CoV-2 actúa como los coronavirus estacionales, según un artículo publicado el 14 de septiembre. En ese estudio, Arthur Edridge de la Universidad de Amsterdam y sus colegas analizaron muestras de sangre almacenadas de 10 individuos sanos que se tomaron, en promedio, cada pocos meses durante los últimos 35 años. El equipo analizó las muestras para detectar un aumento de anticuerpos contra una región específica de la proteína de la cápside estructural de cada coronavirus estacional.

Los niveles de anticuerpos aumentaron y disminuyeron a intervalos regulares, lo que muestra que las reinfecciones con los cuatro coronavirus estacionales son comunes y ocurren con frecuencia después de aproximadamente un año, escribe Edridge en un correo electrónico a The Scientist. Por lo tanto, la reinfección es una característica común del coronavirus humano, explica, y lo más probable es que el SARS-CoV-2 no sea una excepción.

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Rasmussen, que no participó en ninguno de los estudios, dice que la reinfección es ciertamente posible, pero está menos convencida de que el SARS-CoV-2 actúe como otros coronavirus que causan resfriados. Esas otras reinfecciones por coronavirus pueden ocurrir porque esos virus solo causan una infección leve y no provocan una respuesta inmune fuerte con muchos anticuerpos de larga duración. El SARS-CoV-2 podría ser muy diferente, dice.

Esa durabilidad inmunológica realmente debería ser el foco de los estudios de reinfección, explica Tang. Los investigadores deben observar la longevidad de los anticuerpos después de la infección o la vacunación, porque si comienzan a disminuir, es posible que se necesiten refuerzos de la vacuna varios meses después de la administración de la inyección inicial. Los informes de casos y los estudios preliminares contribuyen a ese panorama general de comprensión de la inmunidad del SARS-CoV-2 y su implicación para la vacunación, explica, pero queda un largo camino por recorrer.