Los médicos consideran la terapia de células T convalecientes para el COVID-19

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Los médicos e investigadores han tenido un éxito cuestionable en el tratamiento de pacientes con COVID-19 grave con cualquiera de los medicamentos basados en anticuerpos o plasma convaleciente. Ninguna de esas estrategias es una terapia basada en células y, en un preprint publicado el 26 de octubre en bioRxiv, los investigadores proponen recolectar células T de memoria específicas del SARS-CoV-2 de individuos recuperados, almacenar las células e infundirlas a los pacientes como tratamiento para las infecciones.

Ahora hay datos que están saliendo del análisis de la respuesta inmune que sugieren que las células T son más importantes para la protección que los anticuerpos, dice Antonio Bertoletti, quien estudia el desarrollo de terapias inmunológicas en la Escuela de Medicina Duke-NUS en Singapur y no participó en el trabajo. Por lo tanto, hay una justificación para usar células T para controlar la enfermedad, añade.

Anteriormente, los investigadores habían intentado una terapia de células T de memoria para suprimir el citomegalovirus y el virus de Epstein Barr. Los receptores fueron pacientes de leucemia que recibieron un trasplante de células madre para tratar su cáncer al mismo tiempo. Fue este éxito, combinado con los hallazgos de células T de pacientes con COVID-19, lo que llevó a Antonio Pérez-Martínez, pediatra del Hospital Infantil Universitario La Paz en Madrid, y a sus colegas a considerar un tratamiento basado en células para el coronavirus.

Los investigadores aislaron células T de memoria, incluidas algunas que liberaron interferón gamma, una citocina necesaria para la inmunidad antiviral, tras la exposición a antígenos del SARS-CoV-2, de la sangre de personas que se recuperaron de COVID-19 . Demostraron que era posible congelar, almacenar y descongelar estas células y propusieron que se podrían crear biobancos de células T de memoria a partir de donantes convalecientes para infundirlos para tratar enfermedades. La práctica de almacenar plasma convaleciente, que incluye anticuerpos pero no células inmunitarias, para tratar a pacientes con COVID-19 ya se usa ampliamente, aunque con datos contradictorios sobre su utilidad.

Si administra plasma y anticuerpos, esos los anticuerpos podrían potencialmente combatir el COVID, pero no se producen en esa persona, por lo que solo tienen una vida media normal y se eliminan, dice Rory de Vries, inmunólogo del Centro Médico de la Universidad Erasmus en los Países Bajos que no participó en el estudio. Pero cuando las células T se encuentran con un virus, comienzan a expandirse y, de hecho, es posible que construyas tu propia memoria inmunológica nueva mientras lo haces, lo que nunca sucederá con el plasma.

A pesar del potencial teórico, no es fácil enfoque, advierte de Vries. Por un lado, los autores no solo almacenan células T específicas del SARS-CoV-2, almacenan cada célula de memoria, lo que significa que también almacena su memoria para el sarampión o la enfermedad. . . vacunas previas, le dice a The Scientist. Y si infundes estas células T, no creo que realmente sepamos lo que podría pasar.

En un tratamiento basado en células, también hay preocupaciones sobre la compatibilidad inmunológica del donante y el receptor, tal como sucedería durante un trasplante de órgano, explica de Vries. Los autores caracterizaron las células T de memoria en función de los antígenos leucocitarios humanos (HLA), moléculas responsables de la capacidad del sistema inmunitario para distinguir las propias de las no propias. Pero de Vries advierte que la diversidad de HLA es enorme, lo que podría requerir una caracterización más extensa que la que han hecho los autores en la versión preliminar para que el tratamiento sea seguro.

Según Prez-Martnez, la coincidencia de HLA es suficiente porque los pacientes con COVID-19 grave tiene linfopenia, una escasez de glóbulos blancos llamados linfocitos, un subtipo de los cuales son las células T. La linfopenia es un marcador biológico de COVID-19 grave, dice. Los pacientes más linfopénicos tienen más posibilidades de acabar en la UCI y finalmente morir.

La linfopenia desencadenada por el coronavirus es similar a la linfopenia inducida por fármacos quimioterapéuticos en pacientes antes de un trasplante de células madre, para que el trasplante no sea rechazado, explica. Esta ventana linfopénica durante COVID-19 es el momento en el que podría ser posible reemplazar los linfocitos faltantes de un paciente con células T sensibles al SARS-CoV-2 de donantes recuperados. La idea es que los pacientes linfopénicos no tienen suficientes células T propias, por lo que no van a rechazar los linfocitos del donante.

Consulte Las características inmunitarias de la COVID-19 grave

Esta estrategia es complicado y necesita algo de trabajo, dice Bertoletti. Podría ser que por un corto tiempo. . . cuando introduce estas células T en un paciente, básicamente podrán suprimir la replicación viral y matar las células infectadas, agrega, pero las preguntas sin respuesta sobre cuán importante es la compatibilidad HLA y cuál es el momento adecuado para tal tratamiento complican las cosas. .

Con el fin de probar la seguridad del tratamiento, Prez-Martnez y sus colegas están comenzando un ensayo clínico de Fase I en pacientes hospitalizados por COVID-19 con linfopenia. En el ámbito de los trasplantes, los médicos no han visto ningún efecto secundario, dice, así que creo que vale la pena intentarlo.

C. Ferreras et al., Linfocitos T de memoria específicos de SARS-CoV-2 de donantes convalecientes de COVID-19: identificación, biobancos y producción a gran escala para terapia celular adoptiva, bioRxiv, doi:10.1101/2020.10.23.352294, 2020.