Coronavirus del resfriado común vinculados a casos menos graves de COVID-19
ARRIBA: Coronavirus OC43DR. ERSKINE PALMER, CDC
Hay cuatro coronavirus del resfriado común que todos contraemos en algún momento. Generamos anticuerpos contra ellos, pero nuestra memoria inmunológica de ellos se desvanece con el tiempo y nos volvemos a infectar.
Sus nombres se olvidan con demasiada facilidad OC43, HKU1, 229E y NL63, pero nuestro sistema inmunitario, sin embargo, puede recordarlos durante un tiempo. Ha habido indicios de que la exposición a estos coronavirus comunes podría ofrecer cierta protección contra el COVID-19, principalmente al observar signos de memoria inmunológica en muestras de sangre tomadas antes de la pandemia. Un estudio en el Journal of Clinical Investigation informa la primera evidencia clínica que vincula las infecciones endémicas recientes por coronavirus con una COVID-19 menos grave e incluso con una tasa de mortalidad reducida en los pacientes.  ;
La enfermedad de COVID-19 es en realidad mucho menos grave en aquellos pacientes que tenían infecciones por coronavirus endémicas documentadas.
Manish Sagar, Boston Medical Center
Los autores en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston encontró evidencia de esto al examinar los registros médicos de miles de pacientes que habían visitado el Centro Médico de Boston como pacientes hospitalizados o ambulatorios, muy probablemente por enfermedades respiratorias, entre 2015 y 2020. Cada persona había sido evaluada para detectar infecciones usando una prueba de PCR que detecta bacterias y virus, incluidos los cuatro coronavirus endémicos.
En total, 15 928 pacientes se sometieron al menos a una prueba de PCR de este tipo. De ellos, 875 dieron positivo por un coronavirus endémico (este grupo se denominó eCoV+), mientras que las 15 053 personas restantes nunca tuvieron una infección por coronavirus documentada (denominado eCoV-).
De toda la cohorte, un total de 1812 (11,4 por ciento) regresaron más tarde para una prueba de SARS-CoV-2 durante el aumento inicial de COVID-19 en Boston entre el 12 de marzo y el 12 de junio.
Nuestro estudio es el primero en examinar a personas con infecciones endémicas por coronavirus y compararlas con personas que, hasta donde sabemos, no tienen ninguna infección reciente por coronavirus documentada, dice Manish Sagar, autor principal del estudio y virólogo del Centro Médico de Boston.
La tasa de infección por SARS-CoV-2 no fue diferente entre aquellos que tenían una infección por coronavirus endémica registrada recientemente (eCoV+) y aquellos que no tenían una prueba positiva (eCoV-). Esto llevó a los autores a concluir que una infección reciente con coronavirus endémicos no mantuvo a raya al SARS-CoV-2, ambos grupos tenían la misma probabilidad de infectarse con el virus pandémico.
Cuando los investigadores observaron más de cerca el datos, observaron una diferencia importante entre los dos grupos. La enfermedad de COVID-19 es en realidad mucho menos grave en aquellos pacientes que tenían infecciones por coronavirus endémicas documentadas, dice Sagar. Las probabilidades de ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) fueron significativamente más bajas en los pacientes con eCoV+ que en los pacientes con eCoV-, y hubo una tendencia hacia menores probabilidades de ventilación mecánica, escriben los autores en su informe.
Los datos también muestran que entre los pacientes hospitalizados que habían tenido resultados positivos previos para el coronavirus endémico, el 4,8 % de ellos murió en comparación con el 17,7 % entre los del grupo sin tal resultado de la prueba.
La memoria inmunitaria local puede ayudar a explicar estos resultados . Tal inmunidad heterotípica, dice el inmunólogo Joseph Mizgerd, director del centro pulmonar de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, ocurre cuando la memoria inmunológica se graba en los pulmones y/o la nariz. Es común después de otros tipos de infecciones respiratorias y podría ofrecer protección contra el SARS-CoV-2 si lo provocan los coronavirus endémicos. Aunque el grupo de Boston no midió este tipo de inmunidad en los pacientes, ahora plantean la hipótesis de que la inmunidad local obtenida de los coronavirus endémicos ayuda a limitar las lesiones pulmonares durante la COVID-19. Estamos probando eso en experimentos en curso, dice Mizgerd por correo electrónico. Agrega que dicha inmunidad de reacción cruzada a menudo está mediada por células T de memoria, que pueden localizarse en el pulmón, y señala que las células T heterotípicas localizadas en el pulmón pueden prevenir infecciones pulmonares graves durante las neumonías causadas por otros tipos de patógenos respiratorios.
Si, de hecho, una infección previa aumenta la protección contra el SARS-CoV-2, el estudio no pudo responder cuánto tiempo se necesita para que disminuya dicho beneficio. El trabajo tampoco arrojó luz sobre cuál de los cuatro coronavirus endémicos en particular podría estar ofreciendo protección contra el virus pandémico. Los científicos buscan financiación para ampliar su investigación e incluir datos de otras instituciones.
Mizgerd y su equipo no investigaron qué componentes inmunitarios pueden ser responsables de que un coronavirus endémico influya en la respuesta inmunitaria de una persona al SARS-CoV. -2. Esto es algo que el inmunólogo Dennis Burton del Instituto de Investigación Scripps en La Jolla, California, y sus colegas han investigado.
Desde el comienzo de la pandemia, han estado interesados en saber si las respuestas inmunitarias preexistentes a los coronavirus estacionales podrían influir en las respuestas de anticuerpos al SARS-CoV-2. En un estudio publicado en septiembre como preimpresión en bioRxiv, Burton y sus colegas compararon los anticuerpos séricos y las células B productoras de anticuerpos de 36 donantes muestreados antes de la pandemia para ver si esos anticuerpos reaccionaban con la proteína de pico de el nuevo virus pandémico. Muy pocos anticuerpos anteriores a la pandemia reaccionaron al SARS-CoV-2, encontró el equipo. La gran mayoría no se unió fuertemente al nuevo virus, aunque identificaron un anticuerpo que podría neutralizar el SARS-CoV-2.
El grupo también detectó células B de memoria en muestras de sangre anteriores a la pandemia. que se encendieron por la presencia del SARS-CoV-2. Esta activación los llevó a producir anticuerpos que reaccionaron contra algunas proteínas producidas por el SARS-CoV-2. Eso sugeriría que hay algo de reactividad cruzada allí, dice Burton.
Una vacuna de protección cruzada que proteja contra el SARS-CoV-2 más los coronavirus endémicos sería una gran ayuda.
Manish Sagar, Boston Medical Center
Un estudio reciente de Science informó que el 5 % de 302 adultos y el 43 % de 48 niños tenían anticuerpos que reaccionaban contra ciertas proteínas producidas por el SARS-CoV-2 . Los niños son más propensos a las infecciones por coronavirus del resfriado común, lo que quizás explique por qué pueden albergar tales anticuerpos y por qué sufren síntomas menos graves de COVID-19.
Todavía no sabemos si la presencia de tales anticuerpos modifica la el riesgo de infectarse o la gravedad de la enfermedad, explica por correo electrónico el autor principal George Kassiotis del Instituto Francis Crick de Londres. Hay partes conservadas del péptido S2 de la proteína espiga, como el péptido de fusión, en la mayoría de los coronavirus que son el objetivo de tales anticuerpos de reacción cruzada y potencialmente protectores cruzados, señala Kassiotis. Esto puede ser prometedor para una vacuna universal que proteja contra los CoV actuales y futuros, escriben los autores en su artículo Science .
Kassiotis dice que las preocupaciones de que la inmunidad de los anticuerpos podría ser de corta duración ahora han sido disipadas por estudios recientes y agrega que incluso si los anticuerpos cayeron por debajo de los niveles detectables, las células que los produjeron todavía estarán allí y seguirán existiendo. responden más rápido y mejor a la reinfección.
Los anticuerpos y las células B son parte de un solo aspecto de nuestra memoria inmunológica frente a los virus. Múltiples investigaciones desde el comienzo de la pandemia han sugerido que entre el 20 y el 50 por ciento de las personas que nunca se habían encontrado con el SARS-CoV-2 tenían células T que, sin embargo, parecían reaccionar contra los péptidos de este virus, como se señaló recientemente en un Ciencia artículo.
En otro estudio en Nature, investigadores en Singapur identificaron células T de memoria en pacientes que se habían recuperado del SARS en 2003. Estos eran reactivos a las proteínas del SARS-CoV-2, lo que respalda la idea de que la memoria de las células T de infecciones con coronavirus humanos puede desempeñar un papel en la respuesta a una infección con el nuevo virus pandémico .
Un estudio adicional publicado recientemente en Science utilizó muestras de sangre humana antes de la pandemia para localizar partes del SARS-CoV-2 que estimularon las células T existentes. El estudio encontró una gama de células T de memoria que podrían reaccionar tanto al nuevo virus como a los cuatro coronavirus del resfriado común, lo que nuevamente sugiere que las células T existentes contra los coronavirus comunes podrían desempeñar un papel en la respuesta inmune al SARS-CoV-2 en algunos pacientes.
El inmunólogo Stanley Perlman de la Universidad de Iowa, que no participó en ninguno de estos estudios, dice que todo el mundo debería tener células B de memoria contra los coronavirus del resfriado común. También podemos tener células T de memoria que recuerden estos virus y tal vez ayuden a combatir el SAR-CoV-2. Sin embargo, Perlman enfatizó que la implicación de esto para COVID-19 aún es un trabajo en progreso.
Burton dice que espera profundizar en una comprensión molecular de la reactividad cruzada de los anticuerpos, lo que podría ayudar diseñar una vacuna no solo contra el SARS-CoV-2, sino también contra los coronavirus del resfriado común. Estos virus generalmente causan síntomas leves, pero no siempre.
Una vacuna de protección cruzada que proteja contra el SARS-CoV-2 más los coronavirus endémicos sería una gran ayuda, dice Sagar. Estos coronavirus son causas del resfriado común, pero también son causas muy importantes de neumonía, hospitalizaciones por neumonía y muertes por neumonía.