La inmunidad al SARS-CoV-2 dura al menos seis meses, muestran los datos

ARRIBA: Los pacientes recuperados de COVID-19 pueden albergar el SARS-CoV-2 (verde) en el revestimiento de sus intestinos meses después de la infección. Los rastros virales residuales podrían dar forma a la respuesta inmune al virus.C. GAEBLER ET AL, BIOARXIV, 2020

La inmunidad al virus que causa el COVID-19 dura al menos seis meses y podría durar mucho más, según una preimpresión publicada el 5 de noviembre en bioRxiv. 

Entre 87 personas que tenían COVID-19, los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 disminuyeron después de seis meses, pero aún eran detectables, encontraron los autores del estudio. Una mirada más cercana a las muestras de seis de esos pacientes reveló que los anticuerpos que permanecieron seis meses después de la infección fueron, en promedio, más potentes para neutralizar el virus que los anticuerpos generados solo un mes después de la infección. Y los niveles de las células inmunitarias de memoria que producen esos anticuerpos más potentes no disminuyeron con el tiempo, informan los investigadores.

Esta es una noticia fantástica, dice el inmunólogo Ziv Shulman del Instituto de Ciencias Weizmann en Israel que no estuvo involucrado en el nuevo trabajo. No quedó claro si hacemos una memoria inmunológica duradera contra este nuevo coronavirus. El estudio muestra que las células de memoria están allí [meses después de la infección] y son capaces de producir anticuerpos neutralizantes de virus de alta afinidad.

Los resultados, que aún no han sido revisados por pares, sugieren que las personas volvieron a exponerse al virus tienen buenas posibilidades de generar una respuesta inmunitaria rápida y eficaz contra él, y ofrecen un poco de esperanza para hacer una vacuna duradera, dicen los expertos.

En el estudio, Christian Gaebler, un médico e inmunólogo de la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York, y sus colegas, compararon los niveles y la potencia de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 en muestras de sangre tomadas de 87 voluntarios un mes y luego aproximadamente seis meses después de haber sido infectados con el virus. El equipo midió específicamente los niveles de anticuerpos llamados inmunoglobulina M (IgM), inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina A (IgA), que se crean para neutralizar un patógeno. La IgM suele ser el primer anticuerpo que se desarrolla en respuesta a una infección. La IgG es el tipo principal que se encuentra en la sangre, y la IgA en la sangre ayuda a iniciar una reacción inflamatoria a la infección.

Los niveles de anticuerpos IgM e IgG reaccionan al dominio de unión al receptor de las proteínas del pico del SARS-CoV-2 (RBD) cayó bruscamente entre los dos puntos de tiempo, encontró el equipo, mientras que los niveles de IgA no disminuyeron tan abruptamente. Los niveles de células B de memoria, que generan todos estos anticuerpos cuando hay un signo de reinfección, se mantuvieron estables durante el transcurso del estudio. Los resultados se alinean con una preimpresión publicada en medRxiv en agosto que también mostró que las células B de memoria del virus persisten después de una infección leve por COVID-19.

Gaebler y sus colegas luego identificaron los anticuerpos presente tanto un mes como seis meses después de la infección, los sintetizó en el laboratorio y probó su reactividad al RBD. Los anticuerpos de seis meses después de la infección se unieron más estrechamente al componente de acoplamiento del virus que los de poco después de la infección. Esos anticuerpos también fueron mejores para neutralizar variantes del virus SARS-CoV-2.

Esas observaciones indican que los cuerpos de los pacientes estaban activando un programa específico del sistema inmunitario que genera células B de memoria de larga duración, que luego producen anticuerpos potentes contra exposiciones posteriores al virus, escriben los investigadores. La falta de estructuras llamadas centros germinales donde tiene lugar esta producción de células B de memoria se ha relacionado con una infección grave y muerte por COVID-19.

Ver algunos pacientes con COVID-19 que carecen de estructuras clave para la creación de anticuerpos

Curioso si las células B producían los mismos anticuerpos un mes después de la infección que seis meses después de la infección, Gaebler y sus colegas compararon las secuencias genéticas de los receptores de células B de memoria y encontraron cambios significativos a lo largo del tiempo. Esta observación, combinada con la potencia mejorada de los anticuerpos producidos por estas células B, indica que las células B y los anticuerpos evolucionaron en respuesta a la infección.

Gaebler dice que se sorprendió al ver que los anticuerpos habían evolucionado. Eso suele suceder cuando un patógeno se esconde en algún lugar del cuerpo o específicamente en el ADN de las células incluso después de que cesan los síntomas de infecciones, por ejemplo, con el VIH. Saurabh Mehandru, gastroenterólogo del Hospital Mount Sinai, y sus colegas habían estado buscando el virus SARS-CoV-2 en los intestinos de pacientes recuperados de COVID-19 e identificaron rastros en el intestino. Su grupo y Gaeblers decidieron unirse para ver si esos polizones virales en el intestino podrían estar estimulando la evolución de las células B de memoria.

El equipo de Mehandrus analizó de cerca las biopsias de 14 pacientes recuperados infectados aproximadamente cuatro meses antes, de media. En el momento de la recolección de tejido, ninguno de ellos tenía un resultado de PCR positivo para el virus, sin embargo, se detectó ARN del SARS-CoV-2 en el intestino delgado de tres de los 14 pacientes, y las biopsias de cinco de los pacientes contenían SARS- Proteína CoV-2 N. La tomografía electrónica en la biopsia de un paciente también reveló partículas virales de SARS-CoV-2.

Si el virus persiste en los intestinos, tiene el potencial de continuar informando al sistema inmunológico, Mehandru, coautor de el estudio, le dice a The Scientist.

Shiv Pillai, un inmunólogo del Instituto Ragon del Hospital General de Massachusetts, MIT y Harvard que no participó en el estudio, está de acuerdo y dice que el estudio es un caso sólido para que el virus en el intestino continúe preparando las células B de memoria para la infección. El resultado también sugiere que una infección intestinal latente puede explicar el MIS-C, o síndrome inflamatorio multisistémico, una afección rara en la que los niños que contrajeron el SARS-CoV-2 sufren síntomas, como vómitos, diarrea y dolor abdominal intenso, semanas después de la recuperación. . Esto encaja con eso y dice, mira, hay un reservorio en el intestino para que el virus se quede, dice Pillai. p>Mehandru dice que es importante enfatizar que, aunque el equipo encontró rastros del virus en el intestino, no hay evidencia de que el SARS-CoV-2 pueda transmitirse a través de las heces.

Gaebler dice el equipo aún no está completamente seguro de si es el virus en el intestino el que está causando la evolución de la inmunidad, o si el virus también persiste en otras partes del cuerpo y continúa afectando el sistema inmunológico desde allí.

Todavía no está claro cuánto durará esta respuesta inmunitaria de células B de memoria más allá de la marca de seis meses. Las personas que se infectaron con el virus SARS original en 2003 todavía tienen células B de memoria para ese patógeno, por lo que el patrón podría ser el mismo para el SARS-CoV-2, dice Gaebler. Por lo general, cuando ve una respuesta de memoria de este tipo, es bastante duradera.

El próximo paso, dice, es analizar la sangre de las personas que reciben una vacuna contra el virus para detectar la presencia de células B de memoria. . Los datos de inmunidad que vemos de esas vacunas son muy alentadores y parecen parecerse mucho a la infección natural, lo cual es una buena noticia, dice Gaebler. Eso podría sugerir que [las vacunas] también conducen a la misma respuesta de memoria. Pero esto obviamente sería muy, muy importante de ver.

C. Gaebler et al. Evolución 1 de la inmunidad de anticuerpos contra el SARS-CoV-2, bioRxiv, doi.org/10.1101/2020.11.03.367391 , 2020.