La variante genética del SARS-CoV-2 puede ser más transmisible
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Antes de marzo, la mayoría de los genomas del SARS-CoV-2 que los investigadores de todo el mundo aislaron y secuenciaron codificaron un ácido aspártico (D) en el residuo 614 de la proteína de pico viral. En abril, la mayoría de las secuencias virales albergaban una sola mutación en el genoma que convertía la D en glicina (G). Actualmente, la variante 614D prácticamente ha sido reemplazada por la variante 614G en todo el mundo.
Estos hallazgos, descritos en un estudio publicado en Cell en August, y la evidencia corroborante de otros grupos ha llevado a científicos de todo el mundo a investigar si el cambio rápido en la representación de las cepas virales circulantes se basa en la introducción aleatoria por parte de un grupo de fundadores móviles o si indica que 614G proporciona algún tipo de ventaja selectiva a el virus haciéndolo más infeccioso, por ejemplo.
Una respuesta a esta pregunta tendría gran importancia para abordar la pandemia, según Jessica Plante, viróloga del Centro Mundial de Referencia para Virus Emergentes y Arbovirus en la Rama Médica de la Universidad de Texas, porque es poco probable que un evento aleatorio tenga consecuencias epidemiológicas masivas. Por otro lado, dice, si el virus es verdaderamente más infeccioso, o si el virus está causando una enfermedad más grave, eso es algo que debemos poder verificar muy rápidamente, para que el lado de la salud pública pueda darse cuenta de que una mayor ahora se está propagando una forma más grave o contagiosa del virus.
Varios estudios publicados este otoño apuntan a lo último, que el 614G se transmite más fácilmente que el 614D.
En un artículo publicado en Cell El 18 de noviembre, los investigadores evaluaron más de 25 000 secuencias del genoma completo del SARS-CoV-2 recopiladas en el Reino Unido entre enero y junio. Como en otros lugares, el 614G se convirtió en la variante dominante a fines de marzo en el Reino Unido, luego de múltiples presentaciones independientes, en su mayoría de personas que habían viajado internacionalmente. Los autores también confirmaron que 614G no está asociado con la gravedad de la infección y observaron que los pacientes más jóvenes tenían más probabilidades de tener 614G y cargas virales más altas. Sus resultados respaldan la idea de que 614G está bajo selección positiva y probablemente afecta la transmisibilidad del virus.
Incluso con ese conjunto masivo de datos, casi estábamos llegando al límite de la capacidad de identificar que este efecto estaba allí, coautor Thomas Connor, un epidemiólogo genético de la Universidad de Cardiff en Gales, le dice a The Scientist. Detectar un cambio tan sutil en la infectividad sería mucho más difícil con una muestra más pequeña.
Lo que sugieren es que los patrones que vemos son consistentes con una ventaja selectiva, y que esta mutación genética surgió y ahora ha dominado porque es probable que sea una adaptación [a] los humanos.
Nathan Grubaugh, Escuela de Salud Pública de Yale
Muchos grupos, incluido [en] este estudio, que es, con mucho, el número de muestra más grande en cualquiera de los estudios publicados hasta la fecha, estaban analizando el aumento de esta variante en particular con el tiempo. Pero lo que hace que este nuevo estudio sea realmente emocionante es que lo habían hecho todo dentro de una población pequeña, todo dentro del Reino Unido, en lugar de acumular muestras de todo el mundo, lo que aumenta la posibilidad de factores de confusión adicionales, dice Judd Hultquist, un especialista en enfermedades infecciosas. investigador del Northwestern Memorial Hospital, que no participó en el trabajo.
Su capacidad para muestrear esta población en particular con gran profundidad les permitió rastrear múltiples introducciones independientes de la misma variante viral en la población, escribe en un correo electrónico a The Scientist. Ver surgir la misma tendencia después de múltiples introducciones independientes les permitió sacar conclusiones sobre cómo se propagan estas diferentes variantes virales.
Lo que sugieren es que los patrones que que vemos son consistentes con una ventaja selectiva, y que esta mutación genética surgió y ahora ha dominado porque es probable que sea una adaptación [a] los humanos, dice Nathan Grubaugh, epidemiólogo de Yale Scho. ol de Salud Pública que no participó en el trabajo. Hemos visto en el pasado donde tienes algo de una población animal que se extiende a los humanos, se va a adaptar ligeramente para ser mejor en el sistema.
Esa aparente mayor contagiosidad de 614G podría deberse a la producción de más virus durante la infección. El grupo de Hultquist publicó un artículo el 11 de noviembre que muestra que los pacientes infectados con la variante 614G tenían cargas virales más altas en las vías respiratorias superiores que los pacientes con 614D.
Los hallazgos también se mantienen en modelos animales. Plante y sus colegas demostraron en un estudio realizado en octubre que los hámsteres infectados con la variante 614G tenían cargas virales más altas en el tracto respiratorio superior, pero no en los pulmones, que los animales con 614D. Ellos plantean la hipótesis de que estas cargas virales más altas podrían conducir a una mayor transmisión.
Se especula que cuanto más virus tienes, más contagioso podrías ser para otra persona, dice Grubaugh. Y en principio eso tiene sentido, pero en realidad eso también es algo difícil de probar o refutar.
La siguiente pregunta es determinar en un modelo de transmisión si la variante 614G realmente es más infecciosa, dice Hultquist. Múltiples grupos independientes ahora han recopilado datos que son consistentes con la variante 614G del virus que es más transmisible, pero aún no se ha demostrado que el virus sea más transmisible.
Martin Beer, virólogo del Friedrich Loeffler Institute en Alemania, y sus colegas publicaron una preimpresión el 27 de octubre que incluye una comparación directa de 614G y 614D en modelos de transmisión viral de hurones y hámsteres. En este experimento de competencia, con una mezcla 50/50, el 614G superó al 614D en la mayoría de los casos, dice.
Tomando todas estas diversas líneas de evidencia del laboratorio y las observaciones epidemiológicas de la pandemia juntas , hay una indicación ahora . . . que esto probablemente no sea un efecto fundador. Esta es probablemente una ventaja real para el virus, dice Beer. Pero hasta qué punto la variante 614G se transmite más fácilmente en condiciones del mundo real es una tarea difícil, agrega. El 614G no es menos eficiente que el 614D. Existe una buena posibilidad de que sea más eficiente, por ejemplo, en un evento de súper propagación.
Porque varios grupos han demostrado que ninguna forma tiene un impacto, al menos que sepamos, en la gravedad de la enfermedad, sabiendo qué El virus con el que está infectado no afectará su régimen de tratamiento o si estará o no protegido de una vacuna, o si los medicamentos funcionarán, dice Grubaugh.
Las cosas que [las personas] pueden hacer para protegerse ellos mismos de una variante u otra variante son todos iguales, está de acuerdo Hultquist. Usar una máscara. Sea consciente de su distanciamiento social. Lávese las manos regularmente y siga las pautas locales de salud pública.