Identificados genes clave relacionados con la infección grave por COVID-19
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Más de un año después de que se detectaron los primeros casos de COVID-19, los investigadores siguen intentando entender por qué algunas personas infectadas con el virus se enferman gravemente, mientras que otras tienen pocos o ningún síntoma. Los científicos han recurrido a observar los genes de los pacientes con COVID-19 grave para comprender si sus cuerpos montan una defensa inmunológica diferente a la de los pacientes sanos. Un estudio de asociación de todo el genoma publicado en Nature el 11 de diciembre encuentra que las variantes de cinco genes clave responsables de la inmunidad antiviral y la inflamación pulmonar están asociadas con la COVID-19 grave.
Los hallazgos ofrecen objetivos terapéuticos potenciales para crear un tratamiento eficaz contra la COVID-19. Nuestros resultados destacan de inmediato qué medicamentos deberían estar en la parte superior de la lista para las pruebas clínicas, dijo a Reuters Kenneth Baillie, consultor en medicina de cuidados intensivos e investigador principal de la Universidad de Edimburgo.
Baillie y sus colegas analizaron el ADN de 2244 pacientes en 208 unidades de cuidados intensivos del Reino Unido y lo compararon con controles emparejados que no tenían una prueba de PCR COVID-19 positiva registrada. Identificaron ocho loci donde las variantes eran más comunes entre los pacientes de cuidados intensivos, de los cuales cinco estaban en genes relacionados con el sistema inmunitarioIFNAR2, TYK2, OAS1, DPP9 y CCR2.
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Un análisis que investiga la La relación entre la actividad de ciertos genes y la COVID-19 grave apuntó a una menor expresión de IFNAR2, un gen que codifica un bloque de construcción de un receptor de interferones, que actúan como señales de emergencia para advertir al sistema inmunitario de un intruso y ha sido un objetivo para los investigadores que esperan desarrollar un tratamiento COVID-19. Sin embargo, la administración de interferón a pacientes hospitalizados con COVID-19 no redujo la mortalidad, según un gran ensayo clínico publicado a principios de este mes.
Los investigadores también se centraron en un posible vínculo entre la gravedad de la COVID-19 y una mayor expresión niveles de TYK2 y CCR2, que codifican proteínas utilizadas en la señalización de citocinas, lo que provoca inflamación y puede provocar lesiones pulmonares. El fármaco antiinflamatorio baricitinib, que suele utilizarse para tratar la artritis reumatoide, inhibe la proteína codificada por el gen TYK2 y ha mostrado resultados prometedores en el tratamiento de la COVID-19 cuando se combina con remdesivir, un antiviral de amplio espectro que ha demostrado una eficacia limitada contra el virus por sí mismo, según un estudio publicado el 11 de diciembre en The New England Journal of Medicine.
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Si bien el estudio de Nature puede ofrecer pistas sobre los fundamentos genéticos de la infección grave por COVID-19, aún puede tardar años en encontrar un tratamiento eficaz en humanos. No hay garantía de que cuando se encuentre un gen, apuntar a ese gen resulte en eficacia terapéutica, Tom Hemming Karlsen, médico de la Universidad de Oslo que no participó en el nuevo trabajo, le dice a The Washington Post. Lo que hacen los estudios genéticos como este es ayudarnos a encontrar puntos de partida muy específicos para futuras investigaciones.
La investigación de los autores indicó que hay un papel causal para IFNAR2 y TYK2. Sara Clohisey, investigadora de la Universidad de Edimburgo y coautora del estudio de Nature, señala que probablemente hay muchos otros factores más allá de estas variantes genéticas que contribuyen a la gravedad de la enfermedad de COVID-19.
Una parte de la respuesta está en nuestros genes, pero es poco probable que un solo elemento sea completamente responsable del desarrollo de COVID-19 grave, le dice al Post. Es más probable que sea una combinación de factores, que pueden incluir la genética, así como la edad, la obesidad, el género y otras características.
Corrección (15 de diciembre): una versión anterior de este artículo malinterpretada Comentarios de Sara Clohisey sobre la causalidad de sus hallazgos. El científico lamenta el error.