NIH detiene prueba de plasma convaleciente de COVID-19 para pacientes ambulatorios
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El 25 de febrero, los Institutos Nacionales de Salud detuvieron una prueba clínica que probaba el uso de plasma convaleciente en pacientes con COVID-19 no hospitalizados después de que un consejo asesor independiente declarara que el tratamiento no era mejor que el placebo para prevenir enfermedades graves o la muerte.
Incluso si la inscripción continuara, era muy poco probable que el ensayo demostrara que el plasma convaleciente previene la progresión de la enfermedad leve a grave, dice Simone Glynn, epidemióloga del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) de los NIH, que dirigió el estudio. Los datos subyacentes a la decisión de detener el ensayo aún no están disponibles, señala Glynn, porque los pacientes están siendo seguidos hasta 30 días después de participar en el ensayo.
El cese del ensayo es el último golpe a un intervención que se había considerado prometedora para prevenir la progresión de COVID-19 leve a grave en personas que contraen el virus.
El principio detrás de la infusión de plasma rico en anticuerpos de pacientes recuperados en pacientes enfermos tiene más de 100 años . Basado en evidencia observacional de que el plasma previno casos de COVID-19 grave, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) emitió una autorización de uso de emergencia (EUA) de la terapia para personas hospitalizadas con COVID-19 en agosto.
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El plasma convaleciente era un buen tratamiento cuando no sabíamos cómo hacer anticuerpos específicos del virus. Fue en medio de la pandemia y cumplió su propósito.
Miriam Merad, Escuela de Medicina Icahn en Mt. Sinai
Representantes de 47 departamentos de emergencia en los EE. UU. participaron en la Clinical Trial of COVID-19 Convalescent Plasma of Outpatients (C3PO), según los NIH, diseñado para evaluar si el plasma convaleciente es beneficioso en un entorno ambulatorio. El NHLBI había inscrito a 511 de los 900 pacientes que tenía como objetivo reclutar cuando finalizó el ensayo.
Los participantes del estudio fueron reclutados para el ensayo cuando acudieron a las salas de emergencia después de experimentar síntomas leves o moderados de COVID -19. Todos ellos habían estado enfermos durante una semana o menos y no fueron admitidos en el hospital. Todos tenían al menos un factor de riesgo, como obesidad o hipertensión, para progresar a una enfermedad grave. La mitad de los participantes recibirían una sola infusión de plasma donado por sobrevivientes de COVID-19 y la otra mitad un placebo.
Si bien la junta de monitoreo concluyó que el plasma convaleciente era seguro, descubrió que era no mejor que el placebo para cambiar los resultados de los pacientes. Tras esa determinación, el director del NHLBI, Gary Gibbons, detuvo el estudio.
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Aunque el análisis de datos continúa, los funcionarios del NHLBI confían en que los grupos de placebo y de tratamiento fueron comparables entre sí. Por lo que hemos visto hasta ahora, todos los datos demográficos estaban bien equilibrados, dice Nahed El Kassar, quien administró C3PO para el NHLBI.
El debate sobre el plasma de convaleciente continúa
El uso de plasma de convaleciente se politizó rápidamente durante la pandemia de COVID-19, y el expresidente Donald Trump promocionó el tratamiento mucho antes de que se realizaran ensayos aleatorios para determinar su eficacia. Trump estaba del lado del ex comisionado de la FDA, Stephen Hahn, cuando Hahn anunció la EUA para el plasma de convalecientes en una conferencia de prensa que condujo a pedidos de renuncia de Hahn por exagerar los beneficios de los tratamientos.
En ese contexto conflictivo, se han realizado varios ensayos clínicos. ocurrido alrededor del mundo, algunos cubiertos previamente por The Scientist. En conjunto, parecen apagar las esperanzas sobre los beneficios del plasma convaleciente, particularmente en pacientes hospitalizados. La decisión de los NIH de detener el C3PO se produce menos de una semana después de que una revisión de JAMA de 10 ensayos clínicos también encontró que el plasma no era mejor que el placebo para reducir la muerte o mejorar los resultados clínicos. Nueve de estos ensayos se centraron en pacientes hospitalizados, el otro analizó pacientes ambulatorios.
El plasma convaleciente era un buen tratamiento cuando no sabíamos cómo producir anticuerpos específicos del virus. Fue en medio de la pandemia, y cumplió su propósito. Pero en este momento, creo que es el final [del plasma convaleciente como tratamiento viable], y los resultados [NIH] no me sorprenden en absoluto, dice Miriam Merad, oncóloga e inmunóloga de la Escuela de Medicina Icahn en Mt. Sinai .
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Algunos médicos, como Michael Joyner de la Clínica Mayo, sostienen que el plasma convaleciente puede ser útil para ciertos pacientes. Joyner fue uno de los líderes del programa de acceso ampliado para plasma de convalecientes en los EE. UU. el año pasado, lo que llevó a la FDA a emitir la EUA que ratificó el uso de plasmas de convalecientes en pacientes hospitalizados con COVID-19. Argumenta que la evidencia emergente muestra un beneficio del plasma convaleciente si se ofrece temprano en una estadía en el hospital, en dosis más altas que las que probaron los NIH.
Me siento muy cómodo diciendo que si tiene linfoma, leucemia, algún tipo de enfermedad congénita problema o está tomando un inmunosupresor, ese plasma convaleciente es fantástico, dice Joyner. También estoy muy feliz de decirle a la gente que si tienen síntomas como pacientes ambulatorios, busquen monoclonales, agrega Joyner. Los anticuerpos monoclonales están diseñados para atacar las proteínas de punta del virus que se apoderan de los receptores en las células humanas e inician la infección. Dos medicamentos monoclonales de Regeneron y Eli Lilly han recibido autorización de uso de la FDA.
Merad dice que los anticuerpos monoclonales son superiores al plasma convaleciente porque están diseñados específicamente para atacar el virus SARS-CoV-2. El plasma convaleciente probablemente contenga algunos anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2, dice, pero también contendrá anticuerpos contra otras infecciones que no tienen nada que ver con el virus. Si el problema es la producción de anticuerpos, dice, use la herramienta que esté mejor equipada para resolver ese desafío. Merad también señala que siempre existe el riesgo de contaminación cuando se transfunde un producto sanguíneo de una persona a otra.
El debate sobre el uso de plasma convaleciente parece probable que continúe a medida que avanzan los ensayos clínicos. NIH está patrocinando un estudio sobre el uso de plasma convaleciente en pacientes hospitalizados con COVID-19, y la Universidad Johns Hopkins está patrocinando dos ensayos de su uso en entornos ambulatorios.