Los combos de vacunas contra el COVID-19 tienen como objetivo aumentar la inmunidad
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Se han aprobado alrededor de una docena de vacunas contra el COVID-19 en todo el mundo, lo que ofrece una posible salida de la pandemia. Pero han surgido obstáculos, incluidos problemas logísticos en torno a los lanzamientos de vacunas, una marea creciente de variantes preocupantes y la incertidumbre sobre la longevidad de la inmunidad. Nuevos ensayos en curso para probar combinaciones de vacunas de diferentes fabricantes buscan superar algunos de estos desafíos.
Es realmente emocionante que tengamos estos ensayos combinados, dice Sarah Caddy, inmunóloga viral de la Universidad de Cambridge. Si podemos usar diferentes vacunas, eso abre oportunidades para vacunar a más personas. Además, señala, existe cierta evidencia de que mezclar y combinar vacunas podría brindarnos mejores respuestas inmunitarias. antígenogeneralmente la proteína espiga, que el coronavirus usa para desbloquear células humanas. La mayoría de las vacunas COVID-19 autorizadas actualmente brindan este entrenamiento a través de dos inyecciones: la preparación y el refuerzo. Las versiones de Moderna y Pfizer, las primeras en recibir autorización de uso de emergencia en los EE. UU., usan ARNm para entregar la transcripción que codifica la proteína de pico del virus. Las vacunas Oxford/AstraZenecas y Russias Sputnik V, que utilizan adenovirus inofensivos como vectores para administrar el gen de la proteína, también han sido aprobadas para su uso en otros países.
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Pero como la demanda de dosis supera con creces la oferta, la implementación de la vacuna ha sido lenta, complicada en parte por el requisito de dos dosis de la misma inyección. Solo dos vacunas autorizadas para su uso en varios países hasta el momentoJohnson & Las vacunas basadas en adenovirus de Johnsons y CanSino Biologics se administran en una sola inyección. Una solución a este problema podría ser mezclar y combinar la inyección principal y la de refuerzo, de modo que los destinatarios pudieran recibir la inyección que tuvieran a mano para su segunda dosis.
Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. Las directrices establecen que las diferentes vacunas aprobadas se pueden combinar en situaciones excepcionales, pero estipulan que, de lo contrario, no son intercambiables debido a la escasez de evidencia clínica sobre la seguridad y eficacia de estas combinaciones. Tenemos una increíble variedad de [vacunas] . . . pero no sabemos nada sobre cuán compatibles son, dice Bruce Gellin, presidente de inmunización global en el Instituto de Vacunas Sabin. Dado que es probable que haya cada vez más productos disponibles, sería bueno saber cómo funcionan cuando no se puede obtener el régimen exacto que estaba en el ensayo clínico.
La lógica detrás de la combinación de vacunas
Además de las ventajas prácticas de poder cambiar entre vacunas, un enfoque combinado podría inducir mayores respuestas inmunitarias si las dos inyecciones usan diferentes plataformas, dice Shan Lu, médico científico y director del Laboratorio de Vacunas de ácido nucleico en la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts. Los científicos llaman a esta estrategia impulso principal heterólogo. El formato de la vacuna es diferente, pero el antígeno es el mismo, explica Lu. Por ejemplo, la inyección principal podría dar las instrucciones para que las células produzcan la proteína de pico a través del ARN, mientras que el refuerzo podría ser una vacuna de vector viral o una basada en una versión recombinante de la proteína de pico, dice Lu. Ninguna vacuna COVID-19 de proteína recombinante ha recibido aún una aprobación generalizada, pero las de la empresa estadounidense Novavax y el Vector Institute con sede en Rusia se encuentran actualmente en ensayos de fase 3.
Una respuesta inmunitaria sólida implica no solo la neutralización del virus anticuerpos, sino también células T auxiliares, que aumentan la producción de anticuerpos, y células T citotóxicas, que eliminan las células infectadas. Por lo tanto, es probable que las células T sean importantes para una inmunidad duradera, y dos estudios no revisados por pares sugieren que son mejores que los anticuerpos para frustrar las variantes del SARS-CoV-2 in vitro.
Estudios anteriores sobre otros enfermedades han descubierto que, si bien algunos formatos de vacunas son mejores para inducir anticuerpos, otros hacen un mejor trabajo para estimular la producción de células T. Las vacunas de ADN y ARNm provocan que el cuerpo produzca el antígeno por sí mismo, un proceso que activa las células T y facilita la producción de células B productoras de anticuerpos, explica Lu. Por el contrario, las vacunas de proteínas o las vacunas inactivadas no involucran mucho a las células T porque el antígeno no se produce realmente dentro del cuerpo, dice.
Tenemos una variedad increíble de [vacunas] . . . pero no sabemos nada acerca de qué tan compatibles son.
Bruce Gellin, Instituto de Vacunas Sabin
Al combinar diferentes formatos de vacunas que aceleran diferentes brazos del sistema inmunitario, puede obtener lo mejor de ambos mundos, dice Wolfgang Leitner, jefe de la sección de inmunidad innata del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. Si alternas entre plataformas, resulta que puedes obtener más que la suma de las dos. . . . Parece que funcionan sinérgicamente. Pero, agrega, para ser honesto, todavía no entendemos los mecanismos.
Aunque las vacunas COVID-19 actualmente aprobadas tienen hasta un 95 por ciento de efectividad para prevenir enfermedades, es demasiado pronto para decir cuánto tiempo duran. cuál es esta protección y qué tan bien protege la inmunidad conferida por la vacuna contra las variantes que han surgido desde que se diseñaron las vacunas. Mejorar la calidad [de las vacunas] no se trata solo del nivel de eficacia, dice Leitner, mejor también significa. . . mejorando la amplitud de la respuesta inmune. Si la combinación de vacunas induce respuestas de células T más fuertes, este enfoque podría tener una ventaja sobre las variantes, dice Leitner. Pero, agrega, todo esto es hipotético porque aún no se ha probado.
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Mezclar y combinar
El impulso principal heterólogo no es nuevo . Recientemente se autorizó una vacuna contra el ébola en la Unión Europea que utiliza un vector de adenovirus que porta el gen de una proteína viral, seguido de una inyección de refuerzo de otro vector inofensivo llamado virus vaccinia modificado Ankara que porta el mismo gen. La vacuna Sputnik V COVID-19 de los Centros Rusos Gamaleya, que tiene una efectividad de alrededor del 92 por ciento en la prevención de enfermedades, también utiliza un enfoque heterólogo de refuerzo principal. Las dos inyecciones administran el mismo gen de proteína de pico de SARS-CoV-2, pero los vectores de adenovirus, conocidos como rAd26 y rAD5, difieren para cada inyección. Cambiar el vector viral puede superar un problema bien establecido con este tipo de vacuna en el que el cuerpo desarrolla inmunidad no solo al gen objetivo, sino también al vector.
Si alterna entre plataformas, resulta que puede obtener más que la suma de las dos.
Wolfgang Leitner, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas
Otras estrategias heterólogas de impulso principal han emparejado dos formatos de vacunas diferentes. En el trabajo de Lu sobre las vacunas contra el VIH, él y sus colegas descubrieron que una primera inyección de una pieza circular de ADN viral seguida de un refuerzo de proteína recombinante inducía mejores respuestas inmunitarias que la inyección sola o en el orden inverso. Los ensayos de fase 3 de esta vacuna están actualmente en marcha.
El orden es importante, dice Lu. Descubrimos que el ADN primero, la proteína después es mejor que la proteína primero y el ADN después. No puedes revertir eso. Las vacunas de ADN para otras enfermedades, cuando se usan solas, no han logrado conferir una fuerte inmunidad. Esto puede deberse a que, a diferencia de las vacunas basadas en proteínas o de vectores de adenovirus, las vacunas de ADN no inducen la producción de suficiente antígeno para estimular títulos altos de anticuerpos, una razón por la cual el ADN puede ser más adecuado como inyección principal.
Sin embargo, Ocasionalmente, las vacunas heterólogas de refuerzo primario para diferentes enfermedades han invertido este orden. Y los estudios han encontrado que otras combinaciones, como un vector de adenovirus con una vacuna de subunidad de proteína, pueden producir resultados prometedores. Es virtualmente imposible hacer predicciones de qué combinación en qué orden será la mejor, dice Leitner.
Otra estrategia es la entrega conjunta de diferentes formatos de vacunas en la misma toma, dice Lu. En un estudio publicado el 1 de marzo en Emerging Microbes & Infecciones, él y sus colegas describen una nueva vacuna contra el COVID-19 que administra el ADN que codifica la proteína espiga del SARS-CoV-2 como parte de una pieza más grande de ADN circular llamada plásmido, y la proteína espiga recombinante misma en un un solo tiro. En los monos, la inyección indujo fuertes respuestas de anticuerpos y células T y evitó por completo la infección cuando estuvieron expuestos al coronavirus. Varias otras vacunas COVID-19 basadas en ADN están en ensayos clínicos.
Ensayos combinados COVID-19
Un puñado de ensayos combinados COVID-19 están ahora en proceso. Un estudio del Reino Unido conocido como Com-Cov comparará las respuestas inmunitarias en participantes que reciben dos dosis de Pfizer, dos dosis de Oxford/AstraZeneca o una de cada una en cualquier secuencia. También comparará los programas de dosificación con cuatro o 12 semanas entre la inyección principal y la de refuerzo.
En diciembre, el Centro Gamaleya anunció planes para comenzar ensayos combinados de Sputnik V con la vacuna de vector de adenovirus de chimpancé de Oxford/AstraZenecas. El instituto ruso también está negociando otro ensayo de combinación con la compañía china CanSino, informó Bloomberg a principios de febrero.
Un desafío con el desarrollo de regímenes heterólogos de refuerzo primario es averiguar qué vacunas combinar y cuál debería ser el principal y cuál el impulso. Leitner dice que cualquier combinación de las vacunas COVID-19 autorizadas podría ser beneficiosa. Mi actitud sería que probablemente no haya ningún inconveniente en ninguna de las combinaciones. Lo peor que puedes conseguir es un efecto aditivo que no es algo malo. El objetivo, por supuesto, es un efecto sinérgico.