El entrenamiento temprano previene las dificultades motoras y de memoria en un modelo de ratón con síndrome de Rett
ARRIBA: ISTOCK.COM, WHITEHOUNE
El entrenamiento temprano en la vida motora y de memoria pospone la aparición de dificultades en esas áreas en un modelo de ratón con síndrome de Rett, según un estudio publicado hoy en Nature. Estimular las neuronas involucradas en esas habilidades parece imitar los efectos del entrenamiento.
Las mutaciones en el gen MECP2 causan el síndrome de Rett, que a menudo se superpone con el autismo y afecta casi exclusivamente a las niñas. Muchos niños con síndrome de Rett se desarrollan típicamente hasta la niñez y luego pierden repentinamente la capacidad de hablar, gatear o caminar. También pueden surgir otras características, como problemas respiratorios, discapacidad intelectual, convulsiones y cambios en el comportamiento social.
La terapia génica para reponer la proteína MECP2 faltante tiene el potencial de restaurar algunas habilidades, pero demasiada proteína MECP2 puede causar desafíos. similar al síndrome de Rett, y un tratamiento exitoso puede tardar más de una década.
Mientras tanto, la terapia temprana intensiva puede ayudar a retrasar el progreso de las condiciones y mantener habilidades como caminar, sugiere el nuevo trabajo.
Se espera que eso beneficie a estos niños a largo plazo a medida que se incorporan nuevas terapias, dice la investigadora principal Huda Zoghbi, profesora de genética molecular y humana en el Baylor College of Medicine en Houston, Texas.
Los hallazgos demuestran la importancia de usar la terapia conductual para mantener las habilidades en el síndrome de Rett y reiteran que la función neuronal es recuperable, dice Michela Fagiolini, profesora asociada de neurología en la Universidad de Harvard, que no participó en el estudio. trabajo.
Hay que subrayar que la terapia conductual, la terapia cognitiva, la terapia motora temprana en la vida pueden ser muy útiles, tan beneficiosas como tomar medicación, dice Fagiolini. Eso es lo que obtienes de esto.
Prueba de natación: ubicar una plataforma subacuática activa neuronas específicas, que están etiquetadas con un marcador genético, en un modelo de ratón con síndrome de Rett. CORTESÍA DE NATHAN ACHILLY
Entrenamiento de neuronas:
Los ratones a los que les falta una copia de MECP2 desarrollan problemas motores alrededor de las 12 semanas de edad, aproximadamente el equivalente a la adolescencia en las personas. Los investigadores entrenaron a algunos de estos ratones Rett, a partir de las 8 o 22 semanas de edad, para mantener el equilibrio y correr sobre una barra giratoria. También entrenaron controles a diferentes edades. A las 24 semanas, los ratones Rett entrenados permanecieron en la varilla más tiempo que los ratones Rett no entrenados. Los ratones Rett con entrenamiento anterior se desempeñaron mejor, y todos los controles se desempeñaron mejor que los ratones Rett entrenados, como se esperaba.
A las 32 semanas, los ratones entrenados temprano se desempeñaron tan bien como los ratones no entrenados a las 12. semanas, antes de que las habilidades motoras de este último disminuyeran.
Los investigadores también enseñaron a los ratones Rett a nadar hasta una plataforma oculta en un tanque de agua, una prueba de memoria espacial. A las 12 semanas, los ratones que habían sido entrenados en esta tarea a las 4 semanas lo hicieron mejor que los entrenados a las 11 semanas y los ratones no entrenados. Con el entrenamiento continuado, los ratones entrenados tempranamente no mostraron déficits de memoria tan severos como los de los ratones Rett no entrenados hasta las 24 semanas.
El entrenamiento en cualquiera de las tareas no tuvo efecto en otros rasgos, como la sociabilidad o la ansiedad.
Luego, el equipo utilizó un marcador genético para identificar y etiquetar las neuronas que estaban activas durante la prueba de natación. Silenciar esas neuronas después del entrenamiento temprano perjudicó el rendimiento de los animales en la prueba, mientras que activarlas después de solo una sesión de entrenamiento ayudó a los ratones a retener la memoria de la ubicación de las plataformas.
En ratones entrenados temprano, esas mismas neuronas habían ramas de dendritas más complejas que reciben señales de otras neuronas y eran más activas que las de los ratones no entrenados.
Cuando los sometes a un entrenamiento intenso, realmente estás entrenando esas neuronas y estás cambiando su comportamiento, dice Zoghbi.
Detección temprana:
La demostración de que el entrenamiento afecta solo a las neuronas involucradas en una tarea es muy elegante, dice Fagiolini.
Es difícil saber cómo se traducen los hallazgos a las personas con Síndrome de Rett, dice ella, particularmente porque los signos de las condiciones aparecen mucho más tarde en los ratones que en las personas. En otras palabras, incluso los ratones entrenados tempranamente fueron entrenados después del punto de desarrollo en el que los rasgos aparecerían en los niños. Aún así, es posible que la función neuronal en los niños cambie antes de que se manifieste cualquier comportamiento relacionado, y podría beneficiarse de un entrenamiento temprano, dice.
[El cerebro es] siempre plástico; siempre es capaz de reajustarse, dice Fagiolini. Creo que tenemos que aprovechar eso, y eso es lo que el Dr. Zoghbi está mostrando aquí.
Los hallazgos sugieren que la terapia temprana en la vida, antes de que los rasgos se vuelvan aparentes, podría ser igualmente útil en niños autistas sin mutaciones MECP2 y aquellos con otras afecciones del neurodesarrollo, dice Zoghbi.
Los ensayos clínicos futuros podrían confirmar si dicha terapia es efectiva, dice, pero eso requeriría identificar a los niños con mutaciones genéticas relevantes al nacer o poco después.
Este artículo fue publicado originalmente el 24 de marzo en Spectrum, el sitio líder en noticias sobre investigación del autismo.