Laurence “Larry” Kedes, genetista molecular, muere a los 83 años

Larry KedesCoralie Poizat

Laurence Larry Kedes, genetista molecular y químico biológico, murió el 6 de enero a los 83 años después de un período de deterioro de la salud. El trabajo de Kedess a menudo lo colocó a la vanguardia de las tecnologías emergentes, desde la secuenciación del ADN hasta la bioinformática, y aprovechó esas herramientas para ayudar a los científicos a comprender mejor cómo se regulan los genes.

Larry se destacó en encontrar problemas interesantes, hacer las preguntas correctas y luego trabajar con las mejores personas para responderlas, dice Pragna Patel, genetista humana de la Universidad del Sur de California (USC) que fue reclutada por primera vez en la universidad por Kedes. Fue un hombre que se adelantó a su tiempo en términos de pensamiento sobre problemas biológicos.

Nacido en 1937, Kedes asistió a la Universidad de Wesleyan durante tres años antes de transferirse a la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford para obtener su licenciatura y títulos médicos. . Después de graduarse en 1962, Kedes completó una investigación posdoctoral en el Instituto Nacional del Cáncer y el MIT y residencias tanto en la Universidad de Pittsburgh como en el Hospital Peter Bent Brigham, afiliado a Harvard.

A pesar de su formación como médico y una breve período como hematólogo en ejercicio, Kedes siguió siendo un investigador comprometido. En 1970, se unió al departamento de bioquímica de la Universidad de Stanford como profesor asistente, donde permanecería durante los siguientes 19 años.

Durante este tiempo, Kedes llevó a cabo el que quizás sea su trabajo más conocido. En 1974, formó parte de un grupo que aisló y secuenció el primer gen codificador de proteínas de un organismo eucariota, el erizo de mar Strongylocentrotus purpuratus. El equipo de Kedess fragmentó el genoma de los erizos de mar e insertó las piezas en plásmidos bacterianos, a partir de los cuales pudieron aislar y caracterizar genes implicados en la síntesis de proteínas histonas.

Recuerdo haber leído ese artículo como estudiante de posgrado y pensando, Wow, esto es simplemente increíble, dice Robert Maxson, profesor emérito de bioquímica en la USC que se unió al laboratorio de Kedess como postdoctorado poco después de la publicación de los estudios. El desarrollo de técnicas para clonar y aislar genes significaba que ahora podíamos descubrir cómo se regulaban los genes, agrega. Fue el comienzo, allanó el camino.

Kedes continuó caracterizando los genes de histonas en erizos, así como en personas, a través de los llamados experimentos de ataque de promotores. Mediante la introducción de mutaciones aguas arriba o aguas abajo de los genes de interés, Kedes y sus colegas pudieron determinar qué secciones de ADN contenían los códigos reguladores para activarlos y desactivarlos.

A medida que comenzó a generar más datos de secuenciación, Kedes fue uno de los primeros en reconocer la necesidad de almacenamiento digital y herramientas analíticas, un precursor de la bioinformática moderna. Fue desarrollador de la primera base de datos digital financiada con fondos federales, GENET, un proyecto que sentó las bases para bases de datos como GenBank. Junto con sus colegas de Stanford, Kedes fundó la empresa Intelligenetics Inc. en 1980 para brindar servicios computacionales y de almacenamiento de datos de ADN.

Al mismo tiempo, su trabajo comenzó a cambiar de enfoque después de que Joanne Engel se unió a su laboratorio como Estudiante de doctorado/médico. Estaba desarrollando herramientas para identificar genes de actina, una colección de genes implicados en procesos como la división celular, la migración, la remodelación de la cromatina y la regulación transcripcional. Sus métodos no tuvieron éxito en erizos, pero pudo aislarlos en humanos, un hallazgo que atrajo a Kedes. Maxson le dice a The Scientist que quería moverse en una dirección más traslacional. La idea de trabajar con músculo esquelético y cardíaco [actinas] realmente le atraía, y ese proyecto. . . terminó haciéndose cargo.

Al final, vi a mi padre disfrutar diariamente de su carrera no solo por su asombro ante los nuevos descubrimientos en la expresión genética, sino también por la creación de esta superfamilia. ¿Qué hijo no querría ese tipo de carrera?

Dean Kedes, Universidad de Virginia

El laboratorio de Kedess describió más detalladamente el papel de la actina en la organización y función de los genes del músculo esquelético y cardíaco, produciendo docenas de artículos a lo largo de principios de la década de 1980. Kedes descubrió un motivo aguas arriba conservado que se requería para la transcripción del gen de la actina cardíaca, el descubrimiento inicial de lo que más tarde se conoció como el factor de transcripción de respuesta sérica. También estudió cómo las actinas cardíacas y esqueléticas interactúan en el útero para promover la diferenciación celular y cómo estos genes pueden fallar en ciertos tipos de cáncer.

En 1989, Kedes fue contratado en la USC para presidir su departamento de bioquímica y supervisar el creación de un nuevo Instituto de Medicina Genética. Kedes obtuvo una subvención de los Institutos Nacionales de Salud para construir las instalaciones y supervisó la contratación de sus más de 20 miembros del personal inaugural. terapia génica, dedicó gran parte de su tiempo a dirigir el instituto hasta que se jubiló como director en 2008 (después de dejar el cargo de presidente en 2002). Entre 2009 y 2012, Kedes enseñó en la Universidad de California, Los Ángeles, y luego se convirtió en el director interino del Instituto de Genética Médica en el Centro Médico Cedars-Sinai, cargo que ocupó hasta jubilarse por completo en 2015.

Nombrado uno de los biólogos moleculares más citados del mundo por el Instituto de Información Científica en 2004, Kedes capacitó a más de 80 aprendices durante su carrera, además de Engel, quien ahora es el jefe de la división de enfermedades infecciosas en UC San Francisco, ex alumnos de Kedes incluyen al actual presidente de la Universidad Rockefeller, Richard Lifton, y Linda Boxer, vicedecana de la Escuela de Medicina de Stanford.

Sus alumnos eran como una segunda familia para él, el hijo de Kedess, Dean Kedes, microbiólogo de la Universidad de Virginia, le dice a The Scientist en un correo electrónico. Su padre a menudo invitaba a los estudiantes a cenar, y sus animadas discusiones fueron parte de lo que impulsó al joven Kedes a seguir una carrera en ciencias. Al final, vi a mi padre disfrutar diariamente de su carrera no solo por su asombro ante los nuevos descubrimientos en la expresión genética, sino también por la creación de esta superfamilia. . . todos los cuales compartían su alegría por la ciencia y la vida. ¿Qué hijo no querría ese tipo de carrera?

Además de Dean, a Kedes le sobreviven Shirley, su esposa durante 62 años, su hijo Todd, su hija Maureen y sus cuatro nietos.

Corrección (27 de abril): el artículo decía anteriormente que el trabajo inicial en el laboratorio de Kedes que caracterizaba los genes de actina humana había sido realizado por Linda Boxer. Si bien Boxer se unió al laboratorio y trabajó en genes de actina, los experimentos originales fueron realizados por Joanna Engel. El científico lamenta este error.