Las células cancerosas parasitan a otras para sobrevivir: estudio
Una célula de cáncer colorrectal que carece del complejo de proteína Ku (rojo) se encuentra dentro de una célula cancerosa agrandada con la misma deficiencia (verde).Nurten Saydam
Algunas células en un tumor se alimentan otros para ayudarlos a sobrevivir y posiblemente hacer metástasis, según un informe publicado el 29 de marzo en Frontiers in Cell and Developmental Biology. Los autores dicen que esto ocurre cuando un complejo de proteína de reparación de ADN se desactiva en las células cancerosas, una deficiencia que mata a las células a menos que invadan las células tumorales vecinas y acumulen material citoplásmico. Informan que esta es la primera evidencia, según su conocimiento, de que las células cancerosas pueden volverse parasitarias en ausencia de un gen crítico.
A pesar de los resultados interesantes y estimulantes, el estudio sigue siendo una prueba de concepto. Se necesitan más experimentos para verificar este hallazgo, escribe Jawad Fares, miembro de neurooncología de la Escuela de Medicina Northwestern Feinberg, en un correo electrónico a The Scientist.
Está bien, Saydam y Nurten Saydam, biólogos moleculares de la Universidad de Minnesota, trató de aprender cómo las células cancerosas se adaptan a la pérdida del complejo de proteína Ku, que ayuda al ADN a repararse a sí mismo y es fundamental para la supervivencia celular. Utilizaron una línea celular de cáncer colorrectal diseñada con esta deficiencia, que eliminó gradualmente la proteína Ku70, lo que resultó en el agotamiento de ambas partes del complejo Ku, Ku70 y Ku86. Luego estudiaron el movimiento de estas células cancerosas deficientes en Ku bajo un microscopio y compararon su actividad con las células cancerosas parentales con su proteína Ku intacta.
Después de 10 días sin el complejo Ku, alrededor del 80 por ciento del cáncer las células habían muerto. Los que sobrevivieron se hicieron más grandes y generaron membranas sorprendentemente alargadas. Algunas células deficientes en Ku terminaron completamente dentro de las células de cáncer colorrectal adyacentes que también carecían de Ku, aunque no se cuantificó la tasa exacta de absorción. Las imágenes de células vivas durante 48 horas mostraron que las células cancerosas sobrevivientes podían ingresar a estos huéspedes y salir intactas. Los Saydam planean realizar otros experimentos para ver si se obtienen resultados similares cuando faltan otras proteínas reparadoras del ADN además de Ku.
La deficiencia de Ku creó un tipo de célula específico con la capacidad de atacar a las células vecinas, habitar el células vecinas y salen de las células vecinas, dice Nurten Saydam en un correo electrónico a The Scientist.
Observe cómo una célula de cáncer colorrectal con deficiencia de Ku70 (verde, seguida de la flecha amarilla) sale de una célula , luego ingrese otros dos en secuencia. Barra de escala 25 mO. Saydam, N. Saydam, «La deficiencia de Ku induce la explotación de células huésped en células cancerosas humanas», Front Cell Dev Biol, 9:651818. doi:10.3389/fcell.2021.651818, 2021.
Realmente creo que la cooptación de una célula huésped, que condujo a estas extrañas estructuras que encontraron, fue emocionante y no algo que haya visto bajo el microscopio, probablemente porque no hemos mirado estas mutaciones que dañan el ADN, dice Daniele Gilkes, bióloga especializada en cáncer de la Facultad de Medicina de Johns Hopkins.
Gilkes señala que todas las células de este estudio eran cancerosas, lo que hace imposible detectar la interacción entre las diferentes células tipos Me interesaría saber si las células con agotamiento de Ku70 podrían afectar a las células normales adyacentes, porque lo vería más como una cooptación de su anfitrión.
Ver una nueva comprensión de la metástasis podría conducir a mejores tratamientos</h3
Los investigadores también estudiaron las llamadas células DAOY, que en los humanos pueden provocar meduloblastoma, un tumor cerebral canceroso que comienza en el cerebelo. Informan que estas células carecen tanto de Ku70 como de Ku86 en su núcleo, donde estarían en una célula que funciona normalmente, pero en cambio tenían estas proteínas en el citoplasma. Esta mala ubicación de las proteínas Ku en las células DAOY dio como resultado membranas sobresalientes e invasiones celulares similares a las observadas en las células de cáncer colorrectal modificadas genéticamente.
Los parásitos entran en la célula. Se esconden allí. Y luego, cuando todo termine, pueden salir y crecer mucho mejor, dice Nurten Saydam en una entrevista telefónica. Su hipótesis es que los comportamientos parasitarios que observó permiten que las células cancerosas se adapten al estrés genético en su microambiente y, en última instancia, hagan metástasis.
Gilkes advierte que la escala de tiempo en el estudio fue demasiado corta para determinar si las deficiencias de proteínas en las células cancerosas conducirán a la metástasis. Una forma posible de verificar esto, sugiere Gilkes, sería construir un modelo de cáncer de ratón al que le falten las proteínas Ku y luego buscar daños en los órganos de los animales con el tiempo.
El agotamiento de Ku70 no conduce necesariamente a la metástasis, [pero] podría conducir a la progresión del tumor, dice Gilkes. La conexión con la metástasis es el siguiente paso.
O. Saydam, N. Saydam, La deficiencia de Ku induce la explotación de células huésped en células cancerosas humanas, Front Cell Dev Biol, doi:10.3389/fcell.2021.651818, 2021.