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El cáncer hace metástasis a través de la fusión de células tumorales con células inmunitarias, según un informe de caso publicado en línea el 28 de mayo en Cancer Genetics.
Creemos que lo que está sucediendo es que las células cancerosas iniciales del tumor primario se mezclan o hibridan con células del sistema inmunitario que responden al tumor como no propio Al hibridarse con esas células del sistema inmunitario, se parece a sí mismo para que el sistema inmunitario no ataque ni destruya [el tumor], dice el primer autor Greggory LaBerge, genetista médico de la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado que también dirige los Departamentos de Policía de Denver. División de Evidencia y Medicina Forense.
LaBerge y sus colegas analizaron el ADN de una mujer de unos 70 años que había recibido un trasplante de médula ósea de un donante masculino anónimo varios años antes como tratamiento para su leucemia mielomonocítica crónica. Más tarde desarrolló un melanoma metastásico. Las muestras de tejido para este análisis procedían del Departamento de Dermatología de la Facultad de Medicina de Yale, donde trabajaba el autor principal del estudio, John Pawelek. (Pawalek, investigador del cáncer desde hace mucho tiempo en el departamento de dermatología de la Escuela de Medicina de Yale, murió de un aparente ataque al corazón el 31 de mayo. The Scientist publicará un obituario de él). Los autores usaron esto muestra para probar una teoría de que las células inmunitarias y las células cancerosas se fusionan para producir metástasis. Debido a que las células inmunitarias tenían el genoma del donante, mientras que las células cancerosas tenían el genoma del paciente, fue posible rastrear la proporción relativa de cada una en cada etapa del proceso metastásico.
La hipótesis del equipo fue que, si las células del paciente y del donante se fusionaron en cada punto de la metástasis, esto apoyaría la idea de que la metástasis del paciente se produjo debido a dicha fusión. Si solo el ADN de los pacientes fuera evidente en los pasos posteriores de la metástasis, esto refutaría la hipótesis de que la fusión alimenta la metástasis.
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LaBerge y Los colegas tenían varias fuentes para su hipótesis, incluida una propuesta del médico alemán Otto Aichel en 1911 de que la metástasis ocurre cuando las células cancerosas y los macrófagos se fusionan. En años más recientes, Pawelek demostró que las fusiones creadas en el laboratorio de células cancerosas y macrófagas tienen un fenotipo metastásico, y otros académicos han demostrado un fenómeno similar en ratones.
El equipo de LaBerge y Pawalek utilizó una técnica genética forense conocida como análisis de repetición en tándem corto para rastrear la proporción relativa de ADN del paciente al del donante en el tejido canceroso a medida que el melanoma metastatizó desde el sitio primario a un ganglio linfático axilar a su cerebro. El análisis descubrió una fusión de células del paciente y del donante de todas las muestras: el tumor primario, el ganglio linfático y el cerebro. En el sitio del tumor primario, el ADN derivado del paciente era más prominente que el de los donantes, en una proporción de aproximadamente 10:1, lo que significa que alrededor del 10 por ciento de las células eran híbridas. Pero en el ganglio linfático y el cerebro, la relación paciente:donante fue de aproximadamente 1:1, lo que indica que todas las células tumorales eran híbridas.
Los autores argumentan que este trabajo indica que la fusión de células inmunitarias contra el cáncer es un medio importante de metástasis, y que los tratamientos destinados a inhibir dicha fusión entre los cánceres podrían ser más eficientes que diseñar tratamientos personalizados para diferentes tipos de cáncer.
Los tumores tienen una enorme plasticidad en su capacidad para parecerse a otras células. , y para hacer cosas que otras células no pueden hacer, dice Mary Zutter, directora del programa de interacción tumor-huésped en el Centro de Cáncer Vanderbilt Ingram, que no formó parte del estudio. Dada esta plasticidad, Zutter no tiene ninguna duda de que la fusión de células inmunes al cáncer demostrada por los autores es una ruta de metástasis. Ella señala que esto puede ser especialmente cierto para el melanoma, lo que señala la capacidad única de las células de melanoma para asumir nuevas formas. Pero Zutter cuestiona la idea de que la fusión de células tumorales e inmunitarias provoque metástasis en todos los tipos de cáncer y señala que esta no es una idea generalmente aceptada.
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Ashani Weeraratna, presidente del departamento de bioquímica y biología molecular de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins, dice que este artículo ofrece evidencia definitiva de la idea de que la fusión de células inmunitarias contra el cáncer es una de las causas de la metástasis, pero no llega a mostrando que es una ruta común. En mi experiencia, cada cáncer se comporta de manera diferente.
Por esa razón, Weeraratna y Zutter se muestran escépticos ante la sugerencia de los autores de que prevenir la fusión celular podría ser un enfoque terapéutico para tratar todos los tipos de cáncer. Zutter dice que apuntar a la fusión de células inmunitarias contra el cáncer sería un objetivo que valdría la pena, pero es poco probable que sea una panacea.
LaBerge reconoce el hecho de que los puntos de vista propuestos en el estudio no son los principales y dice: Somos rebeldes , y John era un rebelde. Ahora que Pawelek falleció, LaBerge tiene la intención de continuar con los esfuerzos de investigación que defendió Pawelek.