Moderna vs. Pfizer: ¿Hay un “Mejor” ¿Vacuna de ARNm?
ARRIBA: ISTOCK.COM, CARMENGABRIELA
#TeamPfizer y #TeamModerna son dos de los subtítulos que a menudo se encuentran junto a las selfies de orgullosos recién vacunados en las redes sociales. Y ambos grupos tienen motivos para celebrar, ya que las dos vacunas de ARNm disponibles en los EE. UU. han demostrado ser muy eficaces contra la COVID-19 grave.
#TeamModerna cuando entra #TeamPfizer. pic.twitter.com/5UimFI4rBf
Samuel Alonzo Dodge (@SamuelADodge) 2 de mayo de 2021
Sin embargo, una investigación publicada en las últimas semanas sugiere la ventaja de las vacunas de Moderna en términos de protección a largo plazo. En múltiples estudios independientes, se detectaron niveles de anticuerpos significativamente más bajos y más infecciones revolucionarias de la vacuna en la población vacunada con Pfizer/BioNTech. Esto podría explicarse por una miríada de ligeras diferencias entre las propias vacunas: sus distintas dosis, los intervalos entre las dos dosis o la composición de las nanopartículas lipídicas utilizadas en cada una. Por ahora, todas las posibilidades siguen abiertas.
Al comparar las vacunas y explorar la base de sus diferencias, vamos a aprender mucho sobre cuáles son las estrategias óptimas para la vacunación, dice el inmunólogo Alessandro Sette de la Instituto de Inmunología de La Jolla en California, y agregó que puede que no haya un ganador claro. Algunas plataformas pueden tener algunas ventajas en términos de qué tan rápido se desarrolla la respuesta, otras pueden tener ventajas en la duración o la fuerza de la respuesta, dice.
Infecciones progresivas: ventaja Moderna
Superficialmente, las vacunas son muy similares. Ambos están compuestos por nanopartículas lipídicas llenas de ARNm. Cuando estos ARNm ingresan a las células, las células comienzan a producir las proteínas virales no infecciosas que codifican, que luego desencadenan una respuesta inmunitaria que entrena al sistema inmunitario para que reconozca el exterior puntiagudo del virus, de modo que pueda lanzar una defensa rápida contra el virus real.
Y al principio, estas similitudes parecían extenderse a qué tan bien funcionaba cada vacuna. Los primeros resultados encontraron que las vacunas basadas en ARNm de Pfizer/BioNTechs y Modernas fueron sobresalientes en la prevención de COVID-19. BioNTech y 94,5 por ciento para Moderna. En los EE. UU., cerca de 100 millones de personas han recibido la vacuna completa con Pfizer/BioNTech y cerca de 68 millones con Moderna.
Consulte La promesa de las vacunas de ARNm
Pero datos más recientes han comenzó a sugerir una divergencia en el desempeño. Por ejemplo, una preimpresión de medRxiv publicada por primera vez el 8 de agosto informa significativamente menos infecciones avanzadas entre los receptores de la vacuna Moderna que una cohorte similar de participantes que recibieron Pfizer/BioNTechs.
El número acumulado de infecciones en cada cohorte vacunada en comparación con la cohorte emparejada no vacunada de la preimpresión de Mayo ClinicFIGURA 1B DE MEDRXIV DOI:10.1101/2021.08.06.21261707
El estudio analizado datos de personas que se sometieron a pruebas de PCR de SARS-CoV-2 en el Sistema de Salud de Mayo Clinic en Minnesota de enero a julio de 2021. Dentro de la población disponible, emparejaron pacientes de edad similar, mismo sexo, raza, etnia, SARS-CoV-2 historial de pruebas y fecha de vacunación (si corresponde) de tres grupos diferentes: los vacunados con Moderna, los de Pfizer/BioNTech y los no vacunados. Este ejercicio de emparejamiento dio como resultado grupos de entre 21 000 y 25 000 personas para cada una de las tres categorías de vacunación. Los resultados positivos de la prueba de CoV-2 fueron raros entre los vacunados en comparación con el grupo no vacunado (38 infecciones en los que recibieron Modernas, 72 para Pfizer/BioNTechs y 321 entre los no vacunados), la cohorte de Moderna tuvo significativamente menos. La eficacia estimada de Moderna en la prevención de infecciones fue del 86 % frente al 76 % en Pfizer/BioNTech, y cuando ampliaron los datos a otros cuatro estados de EE. UU., observaron una tendencia similar: las cifras en conjunto mostraron una reducción del doble del riesgo de infecciones emergentes conferida por la vacuna Modernas en comparación con Pfizer/BioNTechs.
Las cifras en conjunto mostraron una reducción del doble del riesgo de infecciones avanzadas conferidas por la vacuna Modernas en comparación con Pfizer/BioNTechs.
Curiosamente, la efectividad de la vacuna contra la infección disminuyó notablemente en julio para ambas vacunas, pero más pronunciadamente para Pfizer/BioNTechs. No está claro si esto se debió a la prevalencia de la variante Delta o a la disminución de los anticuerpos después de la vacunación, ya que aunque las cohortes se emparejaron con respecto al momento de la vacunación, no se realizaron análisis para examinar la eficacia a lo largo del tiempo. AJ Venkatakrishnan, vicepresidente de investigación científica de la compañía de inteligencia artificial nference y coautor del artículo, dice que estos hallazgos tienen como objetivo provocar investigaciones futuras para analizar la durabilidad de las vacunas. . . y también comprender, a nivel clínico, qué tan protectoras son estas vacunas contra variantes específicas.
Ver el estudio revela una disminución de la eficacia de la vacuna contra la COVID-19 contra la infección
Si bien las diferencias en las infecciones emergentes se basan en Las pruebas de SARS-CoV-2 fueron evidentes en sus resultados, Venkatakrishnan y sus colegas no observaron diferencias significativas en la gravedad de la enfermedad (según variables como la hospitalización y la muerte) entre los pacientes vacunados con cualquiera de las vacunas de ARNm. Un estudio de 324,033 casos de infecciones por SARS-CoV-2 en una comunidad en Ontario, Canadá, tampoco logró encontrar diferencias significativas en los resultados de enfermedades graves entre los grupos vacunados completamente con cualquiera de las vacunas, aunque la vacunación completa, independientemente de la marca, mostró una efectividad del 98 por ciento. contra el ingreso hospitalario o la muerte. Sin embargo, informes recientes de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC, por sus siglas en inglés) sugieren que la vacuna Modernas también podría ser más efectiva para prevenir la hospitalización.
Efectividad estimada de la vacuna en un estudio de los CDC de casi 33,000 consultas médicas entre junio y agosto 2021ModernaPfizer/BioNTechPrevención de hospitalizaciones95 %80 %Prevención de urgencias/atención de urgencia92 % 77 %MMWR Morb Mortal Wkly Rep 70:12911293, 2021
Uno de los informes de los CDC analizó 32 867 encuentros médicos de hospitales, departamentos de emergencia y clínicas de atención urgente en nueve estados de EE. UU. de junio a agosto de 2021. Según estos datos, los autores estimaron una mayor efectividad de la vacuna para Moderna por ciento) en comparación con Pfizer/BioNTech (80 por ciento) para prevenir la hospitalización y, de manera similar, para prevenir encuentros en los departamentos de emergencia y clínicas de atención urgente (92 por ciento para Moderna y 77 por ciento para Pfizer/BioNTech). Otro informe de los CDC analizó 3689 casos de hospitalización por COVID-19 en 18 estados entre marzo y agosto de 2021 y estimó una mayor efectividad de la vacuna de Moderna (93 %) frente a Pfizer/BioNTech (88 %).
Otro estudio más analizó las pruebas de SARS-CoV-2 de pacientes ingresados en un hospital del Sistema de Salud de Yale New Haven del 23 de marzo al 1 de julio de 2021. Un total de 969 pacientes dieron positivo, independientemente del motivo de la admisión, y de ellos, 14 eran pacientes completamente vacunados que desarrollaron una enfermedad grave o crítica13 entre 71 y 95 años que habían recibido una vacuna de Pfizer/BioNTech, y una mujer de 65 años que había sido vacunada con las inyecciones de Moderna.
El equipo de investigación no hizo ninguna estadística que comparara esos números, ya que no tenían un conocimiento preciso de cómo se distribuyeron estas vacunas entre la población que asistía al hospital, explica Hyung Chun, médico de la Escuela de Medicina de Yale y coautor. del papel También expresó su escepticismo de que las cifras provengan de una diferencia de eficacia real entre las vacunas, y señaló que muchos factores podrían explicar el número de casos graves de 13 a 1, incluido el hecho de que la vacuna de Pfizer/BioNTech recibió la aprobación para uso de emergencia antes de la vacuna Moderna.
Estas dos vacunas son altamente efectivas, este es nuestro hallazgo, dice.
El epidemiólogo y médico de enfermedades infecciosas Imad Tleyjeh de King Fahd Medical City en Riyadh, Arabia Saudita, escribe en un correo electrónico a The Scientist que no cree que estos estudios clínicos proporcionen fuerte evidencia de que Moderna tiene una mayor efectividad. Al igual que Chun, dice que los factores de confusión podrían estar impulsando las diferencias observadas, por ejemplo, las características de los pacientes, las estrategias de mitigación, las variantes circulantes, el tiempo transcurrido desde la administración de la vacuna, etc. Si estos estudios se replican en diferentes entornos con hallazgos similares, agrega, entonces es más probable que se trate de una observación verdadera.
Activación inmunitaria: ventaja de Moderna
Las ligeras diferencias entre el comportamiento de las vacunas en los inoculados podría sugerir una respuesta inmune más robusta a la vacuna Modernas. De hecho, cada vez más estudios comparan las vacunas midiendo los niveles de anticuerpos de los receptores que se unen a la proteína de punta del virus, una medida que se correlaciona con los niveles de anticuerpos neutralizantes y la protección contra una infección por SARS-CoV-2.
Por ejemplo, en la primavera de 2021, un equipo de investigación en una clínica en el noreste de Bélgica decidió medir los niveles de anticuerpos de los trabajadores de atención médica de las clínicas después de la vacunación. Line Heylen, médico del Ziekenhuis Oost-Limburg que participó en este estudio, dice que la motivación principal era ver si había individuos que no desarrollaran inmunidad, para quizás considerar un refuerzo para ellos. Inicialmente, comparar las dos vacunas recibidas por los 1.647 participantes no era el objetivo. Pero su análisis, publicado el 30 de agosto, encontró diferencias en el rendimiento entre Moderna y Pfizer/BioNTech. De seis a diez semanas después de la segunda dosis, los pacientes que recibieron la vacuna Modernas tenían concentraciones significativamente más altas de anticuerpos contra picos.
Seis a diez semanas después de la segunda dosis, los pacientes que recibieron la vacuna Modernas tenían concentraciones más altas de anticuerpos contra picos.
La diferencia significativa se mantuvo cuando compararon solo pacientes no infectados o previamente infectados, y también entre diferentes grupos de edad. Los previamente infectados son una cohorte interesante, dice Heylen, porque tienen niveles de anticuerpos tan altos que la diferencia entre las vacunas realmente no importa. Sin embargo, fue sorprendente ver que el valor P era significativo. No me lo esperaba, dice ella.
La diferencia más fuerte en el desempeño fue entre los trabajadores de atención médica de la clínica mayores de 55 años, previamente infectados o no. Los que recibieron Moderna tenían 3,56 veces más anticuerpos que los que recibieron Pfizer/BioNTech, según Heylen. Es cautelosa a la hora de sacar conclusiones, pero en base a estos hallazgos, dice que sería muy interesante realizar más investigaciones sobre si las diferencias en el rendimiento son clínicamente relevantes.
Otro análisis publicado recientemente de una cohorte más pequeña de 167 adultos afiliados con la Universidad de Virginia encontró de manera similar que las diferencias en la producción de anticuerpos eran más pronunciadas en las personas mayores, con Moderna provocando una respuesta inmune significativamente mayor, especialmente en personas mayores de 50 años.
Otros estudios pequeños también han observó niveles de anticuerpos significativamente más altos después de la vacunación con Moderna, en comparación con Pfizer/BioNTech, en personas con mayor riesgo de COVID-19 grave, como pacientes en hemodiálisis y receptores de trasplante de hígado. Un estudio en pacientes con cáncer, además de encontrar niveles más bajos de anticuerpos, detectó menos células inmunitarias de células T CD4+ que orquestan la respuesta de anticuerpos a la infección entre la cohorte vacunada de Pfizer/BioNTech. Sin embargo, no encontraron ninguna diferencia significativa entre las inyecciones de Pfizer y Moderna en términos de la respuesta de las células T CD8+, aquellas que matan a las células infectadas.
Consulte Las vacunas COVID-19 funcionan en personas con cáncer: estudio
Si bien los anticuerpos neutralizan el virus y previenen la infección, explica Sette, no pueden acceder al virus una vez que está dentro de las células. Ahí es donde entran en juego las células T CD4+ y CD8+. Reconocen las células infectadas, lo que puede no ser tan importante para prevenir infecciones como para modularlas y acabar con ellas. Es probable que estas células T tengan un papel clave para evitar enfermedades graves y hospitalizaciones, dice Sette. Por lo tanto, los anticuerpos no son toda la historia sobre la activación inmunológica, y se necesitará más investigación sobre otros aspectos de la respuesta a estas vacunas.
La gran pregunta: ¿Por qué?
Si más estudios confirman las diferencias en la respuesta de anticuerpos y la protección entre ambas vacunas de ARNm, una pregunta obvia es: ¿qué podría estar impulsándolos?
Xuhua Xia, biólogo molecular computacional de la Universidad de Ottawa que ha analizó previamente el diseño de ambas vacunas, dice que las ligeras diferencias en las secuencias de ARNm probablemente no explican estas posibles diferencias en el rendimiento, ya que cuando se traducen, producen exactamente la misma proteína.
Ciertamente, la La diferencia más llamativa es la [dosis], dice Sette. Cada dosis de la vacuna de Pfizer/BioNTech proporciona 30 g de ARNm, mientras que cada una de Modernas contiene 100 g.
Es posible que una dosis más alta se traduzca clínicamente en una respuesta inmunitaria más robusta y una protección posterior, una hipótesis Sette dice que tiene mucho sentido, especialmente a la luz de lo que él y sus colegas encontraron cuando compararon la respuesta inmune a dos dosis diferentes de ARNm de la vacuna Modernas (25 g versus 100 g). Si bien la dosis más baja indujo una buena respuesta en las personas, similar a la desencadenada por una infección real por SARS-CoV-2, quienes la recibieron tenían niveles de anticuerpos significativamente más bajos y menos células T CD4+ dos semanas después de la segunda inyección.
El intervalo entre la primera y la segunda dosis es otra variable que difiere entre las dos vacunas: las inyecciones se espacian 21 días para Pfizer/BioNTech y 28 días para Moderna. Múltiples estudios de observación han demostrado que los intervalos de tiempo más largos entre las dosis de preparación y de refuerzo se asocian con una mayor eficacia, escribe Tleyjeh.
Ambas vacunas difieren aún más en las burbujas grasas que transportan el ARNm dentro del cuerpo. En las nanopartículas de lípidos, puede haber algunas diferencias de composición que tal vez podrían contribuir a ello, dice Venkatakrishnan. De hecho, la forma en que el ARNm termina distribuido dentro del cuerpo merece más atención, dice Xia, pero hasta el momento, no hay datos reales de experimentos con humanos para partir.
Una comparación de los lípidos cargados positivamente utilizados en las nanopartículas para Pfizer/BioNTech (A) y Moderna (B)FIGURA S5 DE MEDRXIV DOI:10.1101/2021.08.06.21261707
También hay factores de confusión derivados de la forma en que las vacunas fueron desplegados. Por ejemplo, como señaló Chun para los datos clínicos de su equipo, el hecho de que la vacuna de Pfizer/BioNTechs salió primero podría ser un factor en los estudios retrospectivos, porque podría significar diferencias demográficas o de tiempo entre los destinatarios.
Escribe Tleyjeh que para tener una comparación valiosa de ambas vacunas, el diseño de estudio estándar de oro. . . es un ensayo aleatorizado comparativo cabeza a cabeza. Este diseño evitará diferentes tipos de sesgos y confusión.
Sin embargo, no está claro si tal ensayo está justificado en este momento, ya que ambas vacunas ya han superado con creces las expectativas iniciales. Después de todo, el límite inicial para la autorización de uso de emergencia de la FDA fue del 50 por ciento de eficacia. Saber cuál es un poco mejor podría ser útil si tenemos una distribución equitativa de vacunas a nivel mundial y tenemos el lujo de elegir cuál es la mejor para usar, agrega Tleyjeh. Desafortunadamente, dice que estamos lejos de este punto. Chun está de acuerdo y agrega que el objetivo final sigue siendo llevar estas vacunas a la mayor cantidad de personas posible, ya que ambas vacunas son altamente efectivas.
Pero Sette y Venkatakrishnan dicen que la comparación vale la pena. Están de acuerdo en que ahora es un momento único en la historia, donde muchas vacunas están disponibles al mismo tiempo, y se generan y se generarán datos reales en humanos para probar qué tan efectiva y duradera es cada opción.
En el caso de Pfizer/BioNTech versus Moderna, dado que ambos tienen un diseño similar, los investigadores pueden comparar específicamente las pocas diferencias más evidentes entre ellos: la dosis, los intervalos entre disparos y la composición de las nanopartículas. Si alguno de ellos está ayudando a que una vacuna funcione mejor que la otra, dice Venkatakrishnan, quizás se puedan mejorar otras vacunas. Entonces, hay cosas que podemos aprender de un protocolo en comparación con el otro, concluye.
Al igual que las rivalidades lúdicas en Twitter o TikTok están destinadas en última instancia a celebrar la vacunación, la investigación que compara las diferentes vacunas contra el SARS- CoV-2 tiene como objetivo optimizar las vacunas en lugar de apoyar una marca en particular. No es #TeamModerna o #TeamPfizereveryone, solo se enfoca en vencer al COVID-19.
Aclaración (24 de septiembre): el artículo se actualizó para aclarar el título de AJ Venkatakrishnan.