El gen de riesgo de Alzheimer protege paradójicamente contra la pérdida de memoria
ARRIBA: La acumulación de amiloide (naranja) está implicada en la patología de la enfermedad de Alzheimer. ISTOCK.COM, SELVANEGRA
Una variante genética previamente asociada con un aumento dramático en el riesgo de Alzheimer puede proteger contra el deterioro cognitivo relacionado con la edad y la enfermedad, según un estudio publicado en Nature Aging este semana (7 de octubre).
La apolipoproteína E (APOE) es una proteína implicada en el procesamiento de las grasas. Una variante de este gen llamada APOE 4 es el factor de riesgo conocido más alto y más común para la enfermedad de Alzheimer. Las personas con una sola copia de la variante tienen tres veces más riesgo de desarrollar la enfermedad neurológica en la vejez que las personas sin copias, informa Science. Pero un estudio de 2020, que involucró a más de 1000 personas de 20 a 80 años, encontró que a los portadores de la variante APOE 4 les fue mejor en las pruebas de memoria a corto plazo. Los nuevos hallazgos se basan en estos resultados, le dice a Science Nahid Zokaei, psicólogo de la Universidad de Oxford y autor principal del estudio de 2020, y agrega que las observaciones combinadas podrían ser importantes para comprender el mecanismo del desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y cómo nuestro cerebro funciona de manera más general.
Para el nuevo estudio, el investigador de neurociencia del University College London Jonathan Schott y sus colegas evaluaron la memoria de trabajo visual en una muestra de aproximadamente 400 pacientes mayores entre 69 y 71 años de edad que no habían recibió un diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. Los participantes, que nacieron todos en Gran Bretaña en la misma semana de 1946 y se habían ofrecido como voluntarios para el estudio Insight 46 de toda la vida, fueron desafiados con pruebas de identificación de objetos y recuerdo de ubicación. Al igual que en el artículo de 2020, los sujetos que portaban el alelo APOE 4 se desempeñaron mejor; colocaron los objetos un 7 % más cerca de la ubicación real en las pruebas de recuerdo y tuvieron un 14 % menos de probabilidades de cometer errores durante las pruebas de identificación de objetos.
Los investigadores también examinaron la abundancia de proteínas amiloides en los cerebros de los participantes utilizando técnicas de neuroimagen. . El amiloide se acumula en el cerebro durante la enfermedad de Alzheimer y se cree que desempeña un papel en sus principales síntomas, incluida la pérdida de memoria. Los investigadores encontraron que los portadores de APOE 4 con algo de acumulación de amiloide seguían demostrando un mejor recuerdo de los objetos que los no portadores, lo que sugiere que la variante puede ser protectora en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer. Es sorprendente que la ventaja cognitiva [del APOE 4] se observe incluso en presencia de patología de Alzheimer, dice a Science el neuropsicólogo de la Universidad del Sur de California, Duke Han, que no participó en el estudio. .
Los hallazgos sugieren que algo sobre la posesión de un alelo [APOE 4] . . . está brindando algunos impactos positivos en su función cognitiva», le dice Schott a Science. misterio. Comprender por qué [APOE 4] podría resultar en una mejor memoria también puede ayudarnos a comprender por qué también conduce a un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer, dice.  ;
Susan Kohlhaas, directora de investigación de Alzheimers Research UK, principal financiadora del estudio, añade que «esta nueva investigación destaca que aún queda mucho por entender sobre estos genes, su papel en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y, curiosamente, qué efectos pueden tener más allá de la enfermedad.