Las ondas sonoras ayudan en el tratamiento de tumores cerebrales
ARRIBA: Pares de escáneres cerebrales muestran la captación de tratuzumab radiomarcado en tumores (flechas) antes (izquierda) y después (derecha) de ultrasonido focalizado. SUNNYBROOK HEALTH SCIENCES CENTRE
Un primer ensayo en humanos informado en Science Translational Medicine hoy (13 de octubre) demuestra la administración de un fármaco de inmunoterapia a tumores cerebrales metastásicos con la ayuda de ultrasonido enfocado. Las ondas de sonido de baja frecuencia dirigidas abrieron temporalmente la barrera hematoencefálica normalmente impenetrable en los sitios de tumores en pacientes con cáncer de mama en etapa 4, lo que permitió la entrada de medicamentos. Los análisis de seguimiento indicaron que el procedimiento también condujo a la reducción del tumor.
Es un paso realmente importante en este proceso de comprender cuán valioso será el ultrasonido enfocado como método para administrar medicamentos al cerebro, dice el neurocientífico Richard Daneman. de la Universidad de California, San Diego, que estudia la barrera hematoencefálica pero no formaba parte del equipo de investigación.
El hecho de que mostraran una mayor administración del fármaco donde querían apuntar es genial, agrega el investigador de neurocirugía Choi-Fong Cho del Brigham and Womens Hospital y la Escuela de Medicina de Harvard, quien tampoco participó en la investigación.
El cerebro es un órgano problemático para tratar, explica Cho, porque tiene un -en escudo de defensa en forma de barrera hematoencefálicaun revestimiento endotelial especializado de los vasos sanguíneos del cerebro que impide que las moléculas grandes salgan al tejido neural circundante. La barrera es muy eficaz para evitar que los patógenos y las toxinas entren en el cerebro, dice Cho, pero también bloquea los fármacos. Por eso, cuando se trata de tratar enfermedades en el cerebro, dice, realmente representa un gran desafío.
Una forma de evitar este problema es inyectar terapias directamente en el cerebro, pero tales inyecciones son técnicamente cargado y puede requerir la creación quirúrgica de una abertura en el cráneo. Así que los investigadores buscaron una manera de permeabilizar temporalmente la barrera hematoencefálica sin necesidad de cirugía y hace más de una década descubrieron que podían usar el sonido.
Microburbujas lipídicas llenas de gas, desarrolladas originalmente como un agente de contraste para imágenes de ultrasonido, se inyectan en el torrente sanguíneo y, cuando los haces de ultrasonido se dirigen a un sitio en particular, las burbujas en esa región se sacuden, rompiendo las paredes del vaso. En estudios con animales, la técnica, llamada ultrasonido focalizado, se ha utilizado para tratar enfermedades cerebrales. Pero en humanos, solo se había probado su viabilidad y seguridad para confirmar que la permeabilización se produce y se resuelve rápidamente.
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En este último estudio en humanos , el investigador de neurocirugía Nir Lipsman del Instituto de Investigación Sunnybrook y sus colegas llevaron la tecnología un paso más allá y demostraron que el ultrasonido enfocado permite que un fármaco ingrese a los tumores cerebrales y posiblemente incluso los reduzca.
El equipo de Lipsman realizó la técnica en cuatro pacientes de sexo femenino, con edades comprendidas entre los 31 y los 56 años, que recibían regularmente el fármaco inmunoterapéutico trastuzumab para tratar el cáncer de mama metastásico Her2 positivo. Los cánceres positivos para Her2 son aquellos en los que las células producen grandes cantidades del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, que estimula el crecimiento del cáncer. Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea Her2. Puede ser efectivo para reducir los tumores alrededor del cuerpo, pero no ingresa al cerebro, explica Lipsman.
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A las mujeres se les dio una pequeña cantidad de trastuzumab radiomarcado junto con su dosis normal para permitir la obtención de imágenes del fármaco tanto antes como después de que sus tumores cerebrales fueran atacados con las ondas sonoras enfocadas. Las imágenes de los cerebros de las mujeres con tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) revelaron que el ultrasonido enfocado duplicó aproximadamente la cantidad de radioactividad detectable en las lesiones cerebrales en comparación con la línea de base, dice Lipsman, lo que demuestra que el fármaco había entrado con éxito.
casco utilizado para enviar haces de ultrasonido enfocados a pacientes con tumores cerebralesDOUG NICHOLSON, CENTRO DE CIENCIAS DE LA SALUD DE SUNNYBROOK
El procedimiento, que se realizó varias veces en cada paciente, no causó efectos adversos graves. Todos los pacientes fueron dados de alta del hospital el mismo día. Además, las imágenes por resonancia magnética (IRM) al día siguiente confirmaron que la barrera hematoencefálica se había cerrado.
Las IRM de seguimiento realizadas durante los meses siguientes mostraron que todas las mujeres experimentaron reducciones en el tamaño del tumor cerebral, que variaban de 31 a 7 por ciento. No hubo un grupo de control.
Es muy difícil sacar conclusiones generales con respecto a la eficacia con solo cuatro pacientes pero, dicho esto, por supuesto, es una señal prometedora, dice Lipsman, quien agrega que espera grandes Los ensayos controlados a gran escala pueden comenzar pronto.
Incluso sin pruebas sólidas de que la técnica reduce los tumores, el artículo es un gran avance para el ultrasonido enfocado, dice el neurocirujano Graeme Woodworth de la Universidad de Maryland, quien no participó en el estudio. proyecto. Muestra que la técnica puede funcionar con un gran fármaco de inmunoterapia, dice, y por primera vez rastrea la ubicación del fármaco en los pacientes. En general, es muy emocionante.