Los antihistamínicos de venta libre podrían ayudar contra el cáncer
ARRIBA: ISTOCK.COM, ANEDUARD
La inmunoterapia tiene como objetivo convertir el sistema inmunológico del cuerpo en un aliado en la lucha contra el cáncer. Una forma en que puede suceder es estimulando las células T para que identifiquen y eliminen las células tumorales no deseadas. Desafortunadamente, no tiene éxito en todos los pacientes, ya que los tumores pueden volverse resistentes a los ataques de las células T. Los mecanismos detrás de esta resistencia son variados y se siguen descubriendo otros nuevos. Pero el secreto para superar algunos de ellos podría estar ya en los botiquines de todas partes: los antihistamínicos.
Un artículo publicado hoy (24 de noviembre) en Cancer Cell informa que los niveles altos de histamina son más conocidos para ser liberado en respuesta a los alérgenos y uno de sus receptores está asociado con la resistencia del tumor a los medicamentos de inmunoterapia llamados inhibidores del punto de control inmunitario en pacientes con una variedad de tipos de cáncer. En las células tumorales, los puntos de control inmunológicos son proteínas que se expresan para evadir la vigilancia; al inhibirlos, la terapia de puntos de control aumenta las defensas antitumorales. El estudio también muestra que los pacientes que estaban tomando un tratamiento con antihistamínicos respondieron mejor a la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario que aquellos que no estaban tomando antihistamínicos. Usando células tumorales y modelos de ratón, los autores descubrieron más detalles sobre el mecanismo detrás de este efecto.
Suena realmente emocionante que los antihistamínicos puedan ser beneficiosos en un subconjunto de pacientes que reciben inmunoterapia, dice Damon, inmunólogo de la Universidad de Australia del Sur. Tumes, que no participó en el estudio. Solo es cuestión de demostrarlo con ensayos controlados.
Becca Martin, inmunóloga de la Virginia Commonwealth University que tampoco participó en la investigación, está de acuerdo en que si esta intervención se puede combinar con inmunoterapia para mejorar la resultado de los pacientes, podría ser una adición realmente importante. Los antihistamínicos son medicamentos baratos que existen desde hace mucho tiempo.
El objetivo es hacer que más pacientes se beneficien de la inmunoterapia, dice Dihua Yu, investigadora del cáncer en MD Anderson en Texas y autora correspondiente del nuevo estudio. . Su equipo primero abordó esta búsqueda al observar si los medicamentos comunes que se consumen en combinación con los inhibidores del punto de control inmunitario pueden influir en la respuesta de los pacientes a este tratamiento contra el cáncer. Al escanear retrospectivamente los datos de pacientes que recibieron inmunoterapia junto con cualquiera de los 40 medicamentos comunes, antibióticos, aspirina e hidrocortisona, entre ellos, encontraron que los pacientes con melanoma y cáncer de pulmón que toman antihistamínicos que se dirigen al receptor de histamina H1 (HRH1), como fexofenadina, loratadina y cetirizina , tuvo tasas de supervivencia significativamente más altas.
Este resultado inicial, que muestra que tiene una mayor supervivencia en la terapia de punto de control si está [tomando] antihistamínicos, es uno de los más impresionantes del artículo, según Martin.
Basándose en este primer indicio prometedor sobre el papel beneficioso de los antihistamínicos, Yu y su equipo exploraron el papel que la histamina y su receptor podrían desempeñar en la respuesta inmunitaria al cáncer. En muestras de pacientes existentes, encontraron que los altos niveles de HRH1 en los tumores se correlacionaron con marcadores de disfunción de las células T y una supervivencia deficiente en pacientes que padecían ciertos tipos de cáncer. Estos receptores de histamina se expresaron principalmente en macrófagos asociados a tumores, una clase de células inmunitarias a menudo involucradas en la supresión de la respuesta antitumoral.
En experimentos de seguimiento en ratones, la unión de histamina a HRH1 Los receptores en la superficie de los macrófagos asociados al tumor contribuyen a la supresión de la función de las células T, lo que resulta en la resistencia del tumor a la inmunoterapia. Específicamente, el bloqueo de los receptores de histamina en los macrófagos, ya sea a través de inactivaciones genéticas o mediante el tratamiento con el antihistamínico fexofenadina, restableció la actividad antitumoral de las células T y, en última instancia, inhibió el crecimiento tumoral en los animales.
Este es un estudio sofisticado, detallado, exhaustivo y original que proporciona nuevos conocimientos sobre los enfoques terapéuticos combinatorios dirigidos a los receptores H1 para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer, escribe Vanina Medina, investigadora biomédica de la Pontificia Universidad Católica de Argentina que no participó en el estudio, en un correo electrónico a The Scientist .
Tumes dice que la evidencia presentada sobre el papel de la histamina en la respuesta del tumor a la inmunoterapia es sólida. La pregunta para mí es de dónde proviene la histamina, dice. fuentes de aumento de los niveles de histamina en pacientes con cáncer. Pero los autores del estudio también exploraron la histamina liberada por las reacciones alérgicas. Con base en un modelo de ratón con enfermedad alérgica y en datos clínicos de pacientes que reportaron reacciones alérgicas antes de someterse a inmunoterapia, concluyen que la histamina liberada por una respuesta alérgica también afecta la respuesta a los inhibidores de puntos de control.
Tumes dice que, en En su opinión, la evidencia de este vínculo entre la alergia y la respuesta a la inmunoterapia no es tan sólida. Además, los datos controvertidos anteriores sobre el vínculo entre las alergias y el cáncer piden más investigación sobre esta cuestión, dice. En resumen, estos nuevos hallazgos solo indican que, en algunos contextos, la histamina de la alergia podría ser importante para la evasión inmunitaria por parte del tumor, y se necesita hacer más trabajo para . . . confirmar o refutar esa hipótesis.
El investigador de cáncer del MD Anderson y coautor del estudio, Yi Xiao, dice que estos nuevos hallazgos proporcionan una fuerte evidencia de los beneficios de combinar el tratamiento con antihistamínicos con la inmunoterapia, pero aún hay un ensayo clínico prospectivo para probarlo. se necesita Si bien el equipo aún no tiene un plan sólido para realizar dicho estudio, dice Yu, hay entusiasmo entre los médicos que colaboran con ellos para comenzar uno.