El ébola al acecho en el líquido cerebral mata monos semanas después de la recuperación
ARRIBA: ISTOCK.COM, DR_MICROBE
Un nuevo estudio en macacos arroja luz sobre cómo el virus del ébola puede persistir en los cerebros de los sobrevivientes incluso después de haber sido vacunados, tratados con terapias de anticuerpos monoclonales aprobadas por la FDA, o ambos.
Hay una creciente evidencia que sugiere que el ébola puede estar al acecho en el cuerpo durante largos períodos de tiempo, evadiendo también el sistema inmunitario como terapias disponibles. Los informes de brotes de ébola documentan sobrevivientes que recaen, se enferman y, a veces, mueren meses o incluso años después de haberse recuperado de su enfermedad aguda. Los estudios con macacos y humanos también han demostrado que el virus del Ébola puede persistir a largo plazo en los ojos, el cerebro y los testículos de los supervivientes. La investigación publicada hoy (9 de febrero) en Science Translational Medicine arroja nueva luz sobre este proceso: los científicos encontraron el virus en los ventrículos, las cavidades del cerebro que producen y circulan el líquido cefalorraquídeo. (LCR) de varios macacos que fueron tratados y parecían haberse recuperado por completo del ébola.
Durante el transcurso del estudio, Zeng y su equipo infectaron 36 macacos rhesus (Macaca mulatta) con ébola, tratados les administraron anticuerpos monoclonales y monitorizaron su plasma y LCR para detectar la presencia de ARN del Ébola mediante PCR de transcripción inversa cuantitativa (RT-qPCR). Según esos análisis de RT-qPCR, siete de los macacos tenían niveles elevados de ARN del Ébola y antígenos del Ébola en su LCR dos y cuatro semanas después de la exposición inicial al virus, lo que indica infecciones latentes o persistentes. Dos de esos siete macacos enfermaron repentinamente, muriendo 30 y 39 días, respectivamente, después de haber sido infectados con el virus y aproximadamente dos semanas después de haber logrado lo que parecía una recuperación completa. Mientras tanto, la mayoría de los macacos en el experimento sobrevivieron durante unos cuatro meses después de la infección y luego fueron sacrificados.
Después de sacrificar a los macacos, los investigadores tiñeron muestras de sus cerebros y de los dos monos que habían muerto de ébola. . Observaron la presencia de ARN del Ébola y antígenos del Ébola en los ventrículos cerebrales de los siete macacos con infecciones persistentes.
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En los dos monos que murieron a causa de la enfermedad, el virus parecía haber desaparecido unos 12 días después de la primera exposición, dice el autor principal del estudio, Xiankun Zeng, investigador de la Investigación Médica del Ejército de los Estados Unidos. Instituto de Enfermedades Infecciosas (USAMRIID), pero varios días antes de morir, los monos tuvieron fiebre. La patología estaba solo en el sistema ventricular del cerebro, explica, donde los investigadores observaron infecciones masivas y daño e inflamación masivos en los tejidos. Todos los demás órganos eran normales.
Los modelos macacos se consideran el estándar de oro para la investigación del ébola, explica Zeng, y cualquier terapia nueva debe probarse en monos en lugar de ratones u otros animales debido a la estrecha similitud biológica de los macacos. a humanos. Si bien aún no se ha realizado un estudio que demuestre que el ébola acecha en los ventrículos de un cerebro humano, Zeng explica que se ha informado al menos un caso de recaída relacionado con el virus en el cerebro de un sobreviviente. Por lo tanto, dice que confía en que tanto en humanos como en macacos, el virus invade el líquido cefalorraquídeo en el cerebro.
El descubrimiento tiene implicaciones importantes tanto para las iniciativas de salud pública como para la atención clínica de pacientes individuales, dice Zeng. . Explica que varios brotes devastadores de ébola de la última década se han relacionado con infecciones persistentes de uno anterior. Por ejemplo, un brote de ébola en 2021 comenzó después de que la enfermedad resurgiera de un sobreviviente que inicialmente se enfermó cinco años antes, encontró un estudio reciente de Nature. Una mejor comprensión de cómo ocurren tales infecciones recurrentes podría conducir a estrategias más efectivas para prevenir futuros brotes.
Además, los macacos en el estudio de Zeng fueron tratados con los mismos cócteles de anticuerpos monoclonales actualmente aprobados para su uso en humanos. Eso podría sugerir que los protocolos de tratamiento actuales deben actualizarse para eliminar por completo el virus del cuerpo.
Miles Carroll, un investigador de virus emergentes de la Universidad de Oxford que no trabajó en el estudio, le dice a The Scientist por correo electrónico que el documento proporciona información única sobre los tipos de células dentro del entorno cerebral, que respaldan la persistencia [del ébola].
Sin embargo, dice que hay prioridades más altas que las infecciones recurrentes individuales cuando se trata de contener el ébola, señalando que se ha demostrado que la ruta más probable de transmisión de persona a persona de los supervivientes [de la enfermedad por el virus del ébola] es la transmisión sexual, mediada por semen infectado.
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La bioquímica del University College Cork Anne Moore, que tampoco trabajó en el nuevo estudio, tiene una opinión diferente y le dice a The Scientist por correo electrónico que si esta infección persistente [Ébola], que ocurre en aproximadamente el 20% de los [monoclonales an animales tratados con tibody, se refleja incluso en una fracción de los casos humanos, entonces esto merece una atención seria, dado que estos [anticuerpos] están autorizados para su uso.
Moore agrega que le gustaría ver una investigación de seguimiento para aclarar aún más la dinámica molecular en juego, lo que sugiere que los investigadores repliquen el experimento usando anticuerpos monoclonales de macacos en lugar de humanos para ver si altera los resultados.
Nuestro estudio destaca la importancia de un seguimiento cuidadoso a largo plazo -up de sobrevivientes de enfermedades para prevenir, diagnosticar o tratar la enfermedad recrudescente que tiene un costo enorme para la salud pública e individual, dice Zeng.
Zeng agrega que los funcionarios de salud pública y otras personas que se encargan del trabajo de seguimiento deben tener mucho cuidado para evitar estigmatizar aún más a las sobrevivientes. Una carta de 2015 en el International Journal of Health Policy Management describe cómo el miedo y el estigma representan desafíos importantes para comprender el ébola y controlar los brotes. Además, los autores argumentan que los investigadores occidentales han puesto al límite a las comunidades locales de Liberia, Guinea y Sierra Leona, todas las naciones afectadas por los brotes de ébola, al adoptar enfoques arraigados en el colonialismo y al no compartir nuevos conocimientos médicos con las regiones que en realidad están siendo afectadas por el virus. enfermedad. Para llevar a cabo el estudio a largo plazo que recomienda Zeng, los investigadores tendrían que ganarse la confianza del público en las regiones afectadas por el ébola.
Más adelante, Zeng sugiere que una combinación nueva y mejorada de tratamientos, probablemente monoclonales Los anticuerpos junto con un tratamiento antivirus con mejor penetración pueden ayudar a eliminar la persistencia del ébola en el cerebro, los ojos y los testículos y prevenir el tipo de recaída que descubrió en su estudio. Moore agrega que tal vez los anticuerpos podrían rediseñarse para reducir el riesgo de infecciones persistentes.
Carroll está de acuerdo con Zeng y dice que existe una necesidad urgente de desarrollar modelos prácticos in vivo para evaluar la eficacia. de pequeñas moléculas terapéuticas para penetrar en los sitios inmunitarios privilegiados, especialmente los testículos, e inactivar el [Ébola] persistente. En ausencia de dichas terapias, los sobrevivientes [de la enfermedad por el virus del Ébola] pueden seguir siendo una fuente potencial de transmisión de persona a persona en el futuro.