Descubierto nuevo mecanismo de autoinmunidad desencadenada por virus
ARRIBA: El timo ISTOCK.COM, LEOCRAFTS
Se ha propuesto que los roseolovirus, que comúnmente infectan a los humanos, causan una variedad de enfermedades autoinmunes, pero ¿cómo podrían hacer esto aún no se ha concretado. Ahora, un estudio muestra que en ratones, la infección con un roseolovirus conduce al desarrollo de gastritis autoinmune más adelante en la vida, lo que demuestra un vínculo causal entre la infección por roseolovirus y la autoinmunidad. Los resultados aparecieron el 28 de febrero en el Journal of Experimental Medicine.
Casi todo el mundo se ha infectado en algún momento con los roseolovirus humanos HHV-6 y HHV-7. La enfermedad resultante suele ser una infección infantil que se caracteriza por unos días de fiebre alta seguida de un sarpullido, pero el virus se queda en el cuerpo después de que se resuelven esos síntomas agudos. Investigaciones anteriores han sugerido que la infección por roseolovirus desempeña un papel en las enfermedades autoinmunes, y estudios más recientes sugieren que el roseolovirus humano puede ser un desencadenante de la esclerosis sistémica, un trastorno autoinmune grave. Sin embargo, pocos modelos animales han estado disponibles para tratar de descubrir posibles mecanismos para ese vínculo en particular.
Un grupo de investigación dirigido por Wayne Yokoyama, reumatólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, St. Louis, había identificado y secuenciado previamente una versión de ratón de roseolovirus llamada roseolovirus murino (MRV), que está muy relacionado con los roseolovirus humanos. Curiosamente, los síntomas de la infección por MRV se asemejan a los del virus tímico de ratón (también llamado virus linfotrópico tímico de ratón), pero los investigadores no pudieron determinar definitivamente si son lo mismo porque no hay muestras disponibles públicamente que se remonten a la descripción original del virus tímico de ratón. . Este último artículo publicado sobre [el virus tímico del ratón] mostró que la infección neonatal resultó en el desarrollo de gastritis autoinmune más adelante en la vida, dice Tarin Bigley, reumatólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, St. Louis, y coautor del nuevo estudio. >The Scientist. Como un virus potencialmente similar induce la autoinmunidad más adelante en la vida, esto despertó el interés de este artículo que analiza los efectos de la infección por roseolovirus.
En el estudio actual, Yokoyama, Bigley y sus colegas observaron que los ratones recién nacidos infectados con el roseolovirus murino desarrollan gastritis autoinmune, es decir, inflamación del estómago más tarde en la vida, en la semana 12. No fue solo infección, pero particularmente la replicación viral que condujo a gastritis: cuando los investigadores bloquearon la replicación viral en la primera semana de vida pero no la entrada inicial o la expresión génica viral, la infección por sí sola no indujo gastritis autoinmune. Lo que también nos sorprendió es que cuando buscamos la replicación del virus en el estómago, donde estábamos viendo enfermedades autoinmunes, no vimos la replicación viral, dice Bigley. En cambio, la inflamación en el estómago ocurrió semanas o meses después de que se resolvió la infección viral aguda. Esto sugirió que podría haber algo más amplio, en términos de pérdida de tolerancia y desarrollo de enfermedades autoinmunes.
Dos explicaciones bien exploradas para la autoinmunidad después de una infección viral son el mimetismo molecular y el efecto espectador. En el mimetismo molecular, las similitudes entre una proteína viral y una proteína celular dan como resultado que las células inmunitarias ataquen al cuerpo por error, mientras que en el efecto espectador, el alto nivel de inflamación inducido por la infección viral activa las células inmunitarias y las lleva a atacar el tejido sano. Es probable que ningún mecanismo funcione aquí, dice Bigley: la amplia respuesta de autoanticuerpos observada después de la infección por roseolovirus argumenta en contra del mimetismo, donde una proteína celular se reconoce por casualidad. En lo que respecta al efecto espectador, no observamos inflamación del estómago durante la infección y no observamos replicación en el estómago. Así que realmente no encajaba que el virus estuviera causando tanta inflamación en el estómago que las células inmunitarias se desregularan y reconocieran las células del estómago.
Además, resultó ser más que el estómago lo que estaba bajo ataque. Vimos autoanticuerpos contra una amplia gama de otros objetivos, lo que nos sugirió que podría haber una respuesta autoinmune más amplia que ocurre después de la infección neonatal, dice Bigley. Por lo tanto, los investigadores se centraron en el timo, el órgano en el que se entrena a las células T para que no vayan tras las propias células del cuerpo. Descubrieron que parte del mecanismo de esta tolerancia central parecía estar interrumpido por la infección por roseolovirus, lo que resultó en la liberación de células T autorreactivas que luego atacaron el estómago.
Este sólido estudio muestra un nuevo mecanismo que puede explicar cómo una infección por virus puede desencadenar la autoinmunidad, además de mecanismos bien conocidos como el mimetismo antigénico, la propagación de epítopos o el efecto espectador, Jean-Paul Coutelier, quien investiga enfermedades infecciosas y regulación inmunológica en la Universidad Católica de Lovaina en Bélgica y no participó en el estudio, le dice a The Scientist en un correo electrónico.
Matthias von Herrath, investigador de enfermedades autoinmunes en el Instituto de Inmunología de La Jolla que no participó involucrado en el estudio, considera que el hallazgo del estudio de un vínculo entre el roséolovirus y la gastritis es una observación interesante.
Hasta donde yo sé, no existen asociaciones virales conocidas entre el virus de la roséola humana (HHV6) y la gastritis autoinmune , pero si esto es un hola El efecto de «t-and-run» en el que los cambios solo se manifiestan mucho más tarde es, por supuesto, epidemiológicamente difícil de establecer, le dice a The Scientist en un correo electrónico. Además de la interrupción de la tolerancia tímica, también pueden existir otros mecanismos. Otro asunto que probablemente camufla tales asociaciones en humanos es que los virus también pueden prevenir la autoinmunidad en ciertas circunstancias.
Los investigadores están investigando más a fondo cómo exactamente la infección por roseolovirus interrumpe la tolerancia central. Estamos tratando de averiguar si tiene que ver específicamente con las vías que altera el virus durante la infección o, potencialmente, con la respuesta inflamatoria al virus en el timo que luego afecta la tolerancia. Cualquiera de los dos es posible, explica Bigley. El equipo también está investigando cómo los autoanticuerpos contra objetivos no estomacales pueden traducirse en enfermedades autoinmunes de otros órganos.
El modelo de ratón ofrece algunas pistas sobre lo que podría estar sucediendo en las infecciones por roseolovirus humanos que preceden a la autoinmunidad. dice Bigley. Un hallazgo importante, dice, es que la replicación tuvo que ocurrir durante un período de tiempo crítico para que ocurriera la gastritis autoinmune. La mayoría de los ratones salvajes están infectados con este virus, muy similar a la mayoría de los humanos que se infectan a una edad temprana con el roseolovirus. Sabemos que la mayoría de las personas que están infectadas con este virus. . . no desarrollar enfermedad autoinmune. Nuestro estudio sugiere que, potencialmente, el momento de la infección o incluso los antecedentes en los que se produce la infección podrían ser muy importantes para el desarrollo de la autoinmunidad más adelante en la vida.