Reemplazo de microglía trata enfermedad neurodegenerativa en ratones
ARRIBA: Imagen de células cerebrales que muestran neuronas piramidales en verde, astrocitos en rojo y microglía en azul ISTOCK.COM, SELVANEGRA
Algunos de los avances más Los tratamientos de vanguardia, desde la inmunoterapia hasta la edición de genes, se basan en el principio de intercambiar versiones más funcionales de ciertos tipos de células o los genes dentro de ellas. Ahora, en un estudio publicado ayer (16 de marzo) en Science Translational Medicine, los investigadores informan que lograron esto en el cerebro del ratón, eliminando una población crítica de células inmunitarias conocidas como microglia y reemplazándolas por otras nuevas. . Además, dicen, este procedimiento llevó a una mejora en los síntomas de los ratones con una enfermedad neurodegenerativa relacionada con el mal funcionamiento de la microglía.
Aunque durante mucho tiempo han recibido menos atención que las neuronas, la microglía juega un papel importante en el cerebro incluyendo la eliminación de células muertas y proteínas defectuosas, así como la formación de recuerdos. La microglía disfuncional se ha relacionado con enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, lo que las convierte en un objetivo terapéutico atractivo.
Vea la microglía como dianas terapéuticas en enfermedades neurodegenerativas
En el nuevo estudio, los investigadores se propusieron tratar de reemplazar la microglía. Algunos tipos de células inmunitarias pueden reemplazarse mediante un trasplante de médula ósea, ya que las células dentro de la médula ósea bombean células inmunitarias a la sangre. Pero el equipo descubrió que la microglía era diferente, demasiado arraigada en el cerebro para ser desplazada por los recién llegados. Entonces, el grupo probó un tratamiento que combinaba trasplantes de médula ósea con una sustancia química que eliminaba la microglía existente y descubrió que esto permitía que se arraigara la nueva microglía. Sin embargo, los reemplazos se comportaron de manera diferente en formas sutiles que las células que reemplazaron, informan los investigadores, por ejemplo, eliminando más activamente los desechos celulares.
Luego, los investigadores probaron si esta técnica de reemplazo podría hacer una diferencia en una condición involucrando a la microglía. Utilizaron ratones con una enfermedad neurodegenerativa causada por niveles bajos de una proteína llamada prosaposina en su microglía y otras células, y descubrieron que reemplazar su microglía a través de trasplantes de ratones sin la afección mejoraba el movimiento y la esperanza de vida de los animales.
Esencialmente, cualquier enfermedad genética que afecte a la microglía sería un objetivo fantástico, dice a STAT el coautor Marius Wernig de la Universidad de Stanford. Porque en este caso, sabes que solucionaste el problema.
Definitivamente interesante, y tal vez, potencialmente relevante desde el punto de vista de la traducción, dice a la publicación la inmunóloga Susan Kaech del Instituto Salk, que no participó en el estudio.
El equipo de Wernigs planea probar el procedimiento en monos, informa STAT, y está buscando una manera de hacer que el protocolo sea menos tóxico. El grupo también planea analizar si las diferencias que encontraron entre la microglía antigua y la nueva podrían afectar su función.