La inmunidad al tétanos protege a los ratones contra el cáncer de páncreas
ARRIBA: Cáncer de páncreas metastásico iStock.com, OGPHOTO
Los investigadores han aprovechado la inmunidad infantil al tétanos para atacar el cáncer de páncreas resistente al tratamiento, según un nuevo estudio publicado esta semana (23 de marzo) en Science Translational Medicine. Usando una especie inerte y no tóxica de la bacteria Listeria , los científicos pudieron administrar proteínas benignas del tétanos en células tumorales pancreáticas en ratones, marcándolas así como extrañas para las células inmunitarias de memoria circulantes. Después del tratamiento, tanto el tumor original como los que habían hecho metástasis se redujeron significativamente y, como resultado, los ratones vivieron más tiempo.
Estoy muy emocionado. [El resultado] se siente fantástico. Estuvimos muy cerca de un ensayo clínico, dice a STAT News Claudia Gravekamp, inmunóloga y microbióloga del Colegio de Medicina Albert Einstein que dirigió el estudio.
El cáncer de páncreas es difícil de tratar por varias razones. Las células cancerosas a menudo carecen de las vulnerabilidades mutacionales explotadas por las terapias farmacéuticas actuales. Los tumores también suelen crecer y hacer metástasis antes de la aparición de los síntomas. Y a medida que crecen, secretan moléculas que amortiguan la respuesta inmunitaria local y, al mismo tiempo, se revisten de células fibrosas y gruesas derivadas de mieloides que protegen físicamente al tumor. El cáncer de páncreas se encubre, dice a STAT Gregory Beatty, un inmunólogo de la Universidad de Pensilvania que estudia el cáncer de páncreas pero que no participó en el estudio. Como resultado, solo el 10 por ciento de los pacientes viven más de cinco años después del diagnóstico.
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Gravekamp y sus colegas usaron Listeria, la bacteria detrás de la mayoría de los casos de intoxicación alimentaria, como un medio para eludir el cáncer de páncreas muchos trucos. La Listeria infecta preferentemente las células cancerosas y asociadas a tumores, y la forma que utilizó Gravekamp se modificó genéticamente para contener proteínas de la bacteria que causa el tétanos. Debido a que la mayoría de las personas son inmunizadas contra el tétanos cuando son niños, las células T de memoria del cuerpo continúan reconociendo los antígenos del tétanos durante toda la vida, incluso si las células T que detectan el cáncer no reconocen el cáncer de páncreas. Los investigadores plantearon la hipótesis de que si el virus del tétanos se acumulara dentro de las células tumorales, sus antígenos terminarían apareciendo en la superficie del tumor y eso podría desencadenar una respuesta inmunitaria. Esencialmente, nuestra nueva terapia hace que los tumores inmunológicamente fríos se calienten lo suficiente como para que el sistema inmunológico los ataque y los destruya, dice Gravekamp en un comunicado de prensa.
Un tumor pancreático de ratón con metástasis (núcleo en azul, citoplasma en verde y tétano bacterias en rojo)Claudia Gravekamp, Facultad de Medicina Albert Einstein
Para probar el método in vivo, Gravekamp y sus colegas inocularon ratones jóvenes diseñados para desarrollar cáncer de páncreas a medida que envejecían con una vacuna estándar contra el tétanos. Luego, una vez que los ratones tenían cáncer avanzado, los científicos les inyectaron Listeria portadora del tétanos en sus abdómenes, y un subconjunto también recibió una dosis de un medicamento de quimioterapia para probar los dos tratamientos en combinación. Las bacterias fueron invadidas rápidamente por células inmunitarias derivadas de mieloides, que terminaron siendo infectadas por las bacterias y transportándolas a los tumores. Irónicamente, el tumor atrae estas mismas células derivadas de mieloides porque ayudan al tumor a crecer y hacer metástasis, dice Gravekamp a STAT. Entonces, traen la Listeria como un caballo de Troya al tumor.
Poco después, informan los investigadores en su artículo, las células T del cuerpo comenzaron a atacar los tumores. Esto sucedió incluso en ausencia del fármaco de quimioterapia, pero los ratones que recibieron ambos tratamientos recibieron el mayor beneficio. Estos ratones vieron cómo sus tumores pancreáticos se reducían en un 80 % en promedio y sus metástasis en un 87 % en comparación con los controles no tratados y también vivieron aproximadamente un 40 % más, lo que supuso varios meses.
Beatty llama al método del equipo un método único girar sobre este enfoque particular [en el uso de Listeria] para tratar el cáncer, agregando que creo que tiene un camino a seguir en los ensayos clínicos. Si bien se desconoce qué tan bien podría funcionar este método en personas, muchas técnicas que funcionaron bien en ratones fracasan en humanos, y la naturaleza heterogénea del microambiente del tumor humano presenta un desafío constante. Beatty le dice a STAT que él puede ver que se agregue Listeria al estándar de atención además de cosas como la cirugía y la quimioterapia. La cirugía es la mejor oportunidad de curación, dice Beatty. Incorporar [la terapia] en ese entorno es atractivo, y tal vez podría mejorar el número de pacientes [curados].
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En movimiento adelante, los investigadores planean probar la nueva técnica en humanos. Gravekamp le dice a STAT que una patente para la terapia ya ha sido licenciada a la compañía de biotecnología con sede en Nueva York Loki Therapeutics y, hablando con New Scientist, agrega que actualmente están organizar un ensayo clínico para evaluar la seguridad de inyectar la bacteria en el abdomen de pacientes sanos antes de pasar a aquellos con cáncer de páncreas. Mientras tanto, Gravekamp también ha aplicado la Listeria que contiene tétanos a modelos murinos de cáncer de ovario, con resultados muy, muy prometedores, y se enfocará en los cánceres de intestino y cerebro a continuación.