Proteína robada de células cancerosas frustra ataque inmunitario

ARRIBA: Ilustración de células asesinas naturales que atacan el cáncer ISTOCK.COM, SELVANEGRA

Células asesinas naturales, famosas por su destreza para eliminar el cáncer y los virus. células infectadas, no siempre son efectivos, particularmente cuando se trata de combatir tumores. Ahora, la investigación en ratones apunta a una posible razón: cuando las células NK muerden parte de las membranas de las células cancerosas, pueden ingerir una porción de proteína que las inutiliza.

Las células NK, también conocidas como linfocitos granulares grandes. , involucran a las células tumorales en un proceso llamado trogocitosis, que consiste en robar parte de la membrana de sus objetivos e integrarla en la suya propia. El nuevo estudio, publicado hoy (13 de abril) en Science Advances, muestra en ratones con leucemia que este mordisco a veces viene acompañado de PD-1, una proteína que inhibe la actividad de las células NK, lo que permite que la célula cancerosa escape.

Cuando una célula inmunitaria, como una célula NK o una célula T, se encuentra con PD-1 en la superficie de una célula cancerosa, su actividad se reduce. Por lo tanto, PD-1 es un objetivo común de las inmunoterapias contra el cáncer, cuyo objetivo es acelerar las propias defensas del cuerpo contra la enfermedad.

La coautora del estudio Michele Ardolino, inmunóloga del cáncer en el Instituto de Investigación del Hospital de Ottawa y la Universidad de Ottawa, explica que los hallazgos resuelven un misterio en la literatura existente sobre la PD-1 y el cáncer. Antes del nuevo artículo, algunos estudios recientes encontraron pequeñas cantidades de PD-1 en la superficie de las células NK, lo que sugiere que tal vez las células NK producían PD-1 por sí mismas, pero otros no encontraron nada. Cuando ves proteína en la superficie de una célula, te inclinas a predecir que la producirá, dice Ardolino a The Scientist. Cualquier científico le diría que pensaría que así es como funcionaría.

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Ardolino se había encontrado con trogocitosis en trabajos anteriores, por lo que se dispuso a explorar si el proceso podría explicar cómo las células asesinas naturales terminaron con PD-1 en sus membranas. Los autores del estudio utilizaron un modelo de ratón que no produce PD-1 en absoluto, les inyectaron células cancerosas que contenían PD-1 y descubrieron que los ratones seguían respondiendo a un medicamento bloqueador de PD-1. El hecho de que la respuesta inmune de los ratones mejorara después del bloqueo de PD-1 indica que la proteína estaba presente en su sistema y que el cáncer, y no cualquiera de las células NK de los ratones, debe haberla producido. Los investigadores también tiñeron PD-1 en células de ratón en un plato y encontraron que solo las células NK cocultivadas con células cancerosas que expresaban PD-1 tenían la proteína en sus membranas. Finalmente, los investigadores tiñeron las células NK extraídas de la médula ósea de pacientes humanos con cáncer, la mayoría de los cuales tenían mieloma múltiple, y vieron que las células NK con PD-1 en sus superficies también tenían otros marcadores de células cancerosas, lo que sugiere que obtuvieron ambos a través de la trogocitosis. . Ardolino dice que los resultados sugieren que los cánceres probablemente desarrollaron la capacidad de expresar PD-1 en su superficie en respuesta a la presión de las hambrientas células NK.

¡Es bastante sorprendente observar que la trogocitosis puede ser tan poderosa! Laurence Zitvogel, un oncoinmunólogo que estudia las células NK en la Universidad Paris Saclay y el Centro de Cáncer Gustave Roussy en Francia y que no trabajó en el nuevo estudio, le dice a The Scientist por correo electrónico. Agrega que el artículo fue muy exhaustivo al mostrar que las células NK obtienen PD-1 a través de la trogocitosis en lugar de producirlo ellas mismas.

En el futuro, Zitvogel dice que espera que los investigadores descubran más detalles sobre la cantidad de PD-1. producido en varios cánceres humanos y cuánto se necesita para prevenir la actividad de las células NK. Pero Ardolino sugiere que el PD-1 solo está arañando la superficie.

¿Cuáles son las moléculas que los tumores seleccionan para dar a las células NK? él dice. Nos topamos con PD-1, literalmente, mirando este modelo de tumor de leucemia. Pero sabemos que las células NK realizan una gran cantidad de trogocitosis con otras células tumorales, por lo que es posible que ingieran moléculas adicionales relacionadas con el cáncer.

Aclaración (14 de abril): el titular original de este artículo , Por qué morder las células cancerosas puede frustrar el ataque de las células inmunitarias, se modificó para evitar ambigüedades.