El cáncer se relaciona con la reducción del riesgo de enfermedad de Alzheimer
ARRIBA: ISTOCK.COM, HAYDENBIRD
En los últimos años, científicos de todo el mundo han estado investigando una tendencia inesperada: el riesgo de desarrollar cáncer parece tener una relación inversa con el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
Una investigación publicada a principios de este año en Brain, en la que los investigadores realizaron autopsias a los sujetos del estudio para verificar si realmente habían muerto. con la enfermedad de Alzheimer, solidifica aún más la hipótesis, dicen los expertos a The Scientist.
Gracias a esos datos, que mostraron que los participantes con cáncer tenían menos características de la enfermedad de Alzheimer en sus cerebros, así como una probabilidad reducida de síntomas neurodegenerativos durante sus vidas, la autora principal del estudio, Erin Abner, epidemióloga e investigadora del envejecimiento de la Universidad de Kentucky, y su equipo pudieron ofrecer la imagen más clara hasta ahora de un mecanismo molecular que parece vincular las dos enfermedades.</p
La conexión se está volviendo cada vez más evidente, dice a The Scientist la investigadora del cáncer de la Universidad de Nueva York Eva Hernando-Monge, que no participó en el estudio.
Un vínculo neurológico entre el cáncer y el Alzheimer</h2
Casi todos los estudios anteriores que exploraron la conexión entre el cáncer y la enfermedad de Alzheimer en humanos lo hicieron mediante el análisis de evidencia epidemiológica. Por ejemplo, un metanálisis y una revisión de la literatura de 2020 publicados en JAMA Network Open combinaron 22 estudios de cohortes que representaban a más de 9,6 millones de personas para calcular que los diagnósticos de cáncer están asociados con una reducción del 11 por ciento en la aparición de la enfermedad de Alzheimer.
El estudio Brain amplía ese enfoque. En él, los investigadores monitorearon a voluntarios a través del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad de Kentucky, que sigue a las personas durante décadas y permite que sus síntomas y patologías se conecten directamente con los datos biológicos de sus autopsias después de su muerte, dice Abner a The Scientist .
Los investigadores utilizaron datos que incluyen diagnósticos clínicos y puntajes en el Mini-Examen del estado mental, una herramienta popular que se usa para diagnosticar la demencia y rastrear su progresión. Esos datos se compararon con los registros de miembros de la cohorte del registro de cáncer de la Universidad de Kentucky, que tiene la obligación legal de incluir todos los diagnósticos y tratamientos de cáncer en el estado. Los participantes se incluyeron en el análisis independientemente de la etapa o el estado del tratamiento de su cáncer, aunque los investigadores repitieron el análisis solo entre aquellos que no tenían cáncer al inicio del estudio.
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Cuando los miembros de la cohorte fallecieron, el equipo les hizo autopsias cerebrales para buscar biomarcadores asociados con la enfermedad de Alzheimer, incluidas estructuras como ovillos neurofibrilares y placas neuríticas. También notaron cuando alguien portaba el alelo APOE 4 , un factor de riesgo genético conocido para la enfermedad neurodegenerativa. Esto permitió un diagnóstico más preciso que los estudios sin acceso a las autopsias o con menos acceso a los pacientes. Para evitar factores de confusión, el equipo solo incluyó datos de sujetos que no mostraron signos de demencia en su examen inicial, explicando en su artículo que tal diagnóstico podría provocar cambios de comportamiento que podrían complicar el análisis. Si bien esto redujo el número de participantes a 785, mucho menos que la mayoría de los estudios de cohortes, los expertos le dicen a The Scientist que la metodología multifacética significa que los datos fueron de una calidad particularmente alta.
El El análisis reveló menos patología de Alzheimer en las personas que tenían cáncer, tanto amiloide como tau, dice Abner. También vimos evidencia [de que] otra patología amiloide, la angiopatía amiloide cerebral, que es la agregación de amiloide en las paredes de los vasos sanguíneos, fue menor. Otra contribución de nuestro estudio es que encontramos una asociación inversa con APOE, un factor genético importante del riesgo de Alzheimer y cáncer. La mayoría de los estudios existentes sobre el cáncer y la demencia no han podido utilizar este tipo de datos.
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Jane Driver, que estudia el envejecimiento y la relación entre el Alzheimer y el cáncer en el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU. y en la Escuela de Medicina de Harvard, pero no contribuyó al Brain artículo, dice que la nueva publicación llena un vacío para el cual no hay mucha evidencia, que es una correlación a nivel biológico entre cómo se ve el cerebro de las personas cuando mueren, una evaluación objetiva real de la patología de tipo Alzheimer, y una buena definición de cáncer de un registro de cáncer.
El biólogo Ovais Shafi del Sindh Medical College en Pakistán, que tampoco participó en la investigación, le dice de manera similar a The Scientist por correo electrónico que el El diseño y la metodología de los estudios hacen que los hallazgos del estudio sean más impactantes y claros que los de pa anteriores puramente epidemiológicos. pers en el enlace.
La conexión es cada vez más evidente.
Eva Hernando-Monge, Universidad de Nueva York
Los expertos dicen que diagnosticar la enfermedad de Alzheimer examinando cerebros autopsiados para biomarcadores específicos de la enfermedad de Alzheimer es crucial para eliminar el ruido de los datos y pintar una imagen clara de la relación entre el cáncer y la enfermedad de Alzheimer.
Eso se debe a que hay muchos tipos de demencia que pueden ser causados por una miríada de factores, como Accidentes cerebrovasculares, dice Driver, y es imposible diagnosticar a un paciente con demencia con perfecta precisión hasta después de que haya muerto y se pueda realizar la autopsia de su cerebro. Sin la capacidad de confirmar un diagnóstico de Alzheimer, los datos de personas con otras formas de demencia pueden confundir los resultados: como explica Driver, la correlación inversa con el diagnóstico de cáncer solo parece existir para la enfermedad de Alzheimer, no con la demencia en general.
Posibles mecanismos para una conexión entre el riesgo de cáncer y Alzheimer
En comparación con la evidencia de que existe una correlación, la comprensión de los científicos de los mecanismos que impulsan el vínculo entre el Alzheimer y el cáncer es mucho menos sólida. Sin embargo, ha habido algunos intentos de explicar el vínculo a escala molecular.
Por ejemplo, Shafi revisó la literatura existente para escribir una revisión de 2016 en BMC Neurology que sugirió que cada enfermedad regula a la baja los procesos en el cerebro que respaldarían la otra afección. Los procesos relacionados con el crecimiento y la supervivencia celular, así como la producción de moléculas específicas, incluida la proteína de respuesta antiestrés vimentina y la enzima anhidrasa carbónica, están todos regulados al alza en el cáncer, encuentra. La enfermedad de Alzheimer ocurre cuando estos procesos y proteínas están regulados a la baja.
Otra revisión, publicada en Molecular Psychiatry en 2021, identifica las proteínas p53 y PIN1 como implicado tanto en el cáncer como en el Alzheimer. La sobreexpresión de PIN1 está asociada con innumerables tipos de cáncer, pero su ausencia está relacionada con la formación de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer rastreados en el estudio Brain . Mientras tanto, p53 tiene un papel anticancerígeno bien establecido, pero también puede contribuir a la enfermedad neurodegenerativa.
Mientras que el artículo Brain se centró principalmente en la aparición de la enfermedad de Alzheimer entre pacientes con cáncer y no al revés, la evidencia en estas revisiones sugiere que la correlación puede ser bidireccional y dictada al menos en parte por los impulsores genéticos de esos diversos procesos.
Imagen imperfecta
Aún así, las preguntas permanecen sobre exactamente cómo las enfermedades están conectadas. Por ejemplo, Shafi dice que es imperativo que las investigaciones futuras busquen qué factores contribuyen en gran medida al [Alzheimer] o son causales directa o indirectamente, estableciendo un vínculo más claro que la correlación identificada por los estudios existentes.
Además de los estudios experimentales estudios, mejorar nuestra comprensión del vínculo requerirá acceso a datos humanos aún mejores y más amplios. Un desafío es que los voluntarios en el estudio Brain eran abrumadoramente blancos y altamente educados con un promedio de 15 años de escolaridad, lo que los hace poco representativos de la población en general y potencialmente sesga los resultados del estudio, explica la Universidad de Michigan. Lindsay Kobayashi, epidemióloga social de la Escuela de Salud Pública, coautora del metanálisis abierto de JAMA Network.
Algo importante que se debe recordar acerca de los estudios de investigación que usan datos de autopsias es que han utilizado datos de personas que han muerto, y estas personas pueden tener una neuropatología diferente a la de las personas que viven durante mucho tiempo, agrega Kobayashi. Entre los participantes cuyos datos se incluyeron en el estudio final, la edad promedio de muerte fue de poco menos de 84 años, más o menos unos nueve años, un número que no se vio afectado por el diagnóstico de cáncer.
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También es posible que las personas que sobreviven al cáncer y evitan el Alzheimer resulten ser más saludables que la población general por algún motivo desconocido. razón, especula Driver, lo que quiere decir que se necesitarán más estudios para investigar e intentar descartar otras posibles explicaciones para el fenómeno.
La pregunta candente y sin respuesta es qué significa esto para las personas que viven con demencia, cáncer, o ambos. En cuanto a las aplicaciones clínicas inmediatas, el artículo Brain ofrece poco para continuar. Sin embargo, continuar explorando el vínculo entre el cáncer y la enfermedad de Alzheimer podría algún día revelar nuevas formas de tratar o prevenir ambos, dicen los expertos a The Scientist.
Esta comprensión puede conducir en última instancia a una revolución. en el desarrollo de nuevas terapias que se centrarán en nuevos objetivos en términos de mecanismos moleculares y vías celulares basadas en la relación inversa entre la enfermedad de Alzheimer y el cáncer, escribe Shafi.
Driver agrega que puede haber una relación biológica perfil de personas con mayor probabilidad de desarrollar Alzheimer y menos probabilidad de desarrollar cáncer o viceversa. Si los científicos pueden entender qué está impulsando esas diferencias y descubrir qué es lo que hace el cuerpo para protegerse del cáncer y aumentar el riesgo de Alzheimer, dice Driver, entonces puede haber algo que podamos modular allí para llegar a un nuevo tratamiento. .
La excepción del melanoma
El estudio Brain identificó una tendencia general pero no correlacionó el riesgo de enfermedad de Alzheimer con ningún tipo individual de cáncer.
Todos los tipos de cáncer son bastante diferentes, dice a The Scientist la investigadora del Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU., Jane Driver, con una patología que es muy diferente de un cáncer a otro.
Destaca entre otros tipos de cáncer el melanoma, que tiene una relación más complicada con el Alzheimer, así como con el Parkinson, que el cáncer en su conjunto, según explica a The Scientist Eva Hernando-Monge, investigadora del cáncer de la Universidad de Nueva York. Con base en su trabajo sobre las conexiones mecánicas entre la patología de la enfermedad neurodegenerativa y la metástasis del melanoma, afirma que la correlación inversa entre la enfermedad de Alzheimer y el riesgo de cáncer no es cierta cuando se observa específicamente el melanoma. Agrega que existe una fuerte correlación positiva entre el melanoma y otra afección neurodegenerativa, la enfermedad de Parkinson, una tendencia respaldada por múltiples estudios.
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Hernando-Monge, junto con colegas principalmente de la Universidad de Nueva York, publicaron un artículo este mes en Cancer Discovery en que un análisis proteómico de células de melanoma de pacientes humanos reveló que el cáncer, que tiene una de las tasas más altas de metástasis cerebrales entre las neoplasias malignas, puede adaptarse para sobrevivir mejor en el entorno cerebral. El estudio, que también involucró la inyección de células de melanoma humano en ratones, encontró que los tumores de melanoma metastásicos secretan beta amiloide, el péptido que se acumula en el cerebro de las personas con Alzheimer, lo que indica que existe una conexión positiva plausible entre ese tipo de cáncer y el Alzheimer en lugar de la relación inversa se reveló en el artículo de Brain.
Esas secreciones, explica, inhiben la capacidad del sistema inmunitario para combatir las células de melanoma al neutralizar los astrocitos en el área. Eso, a su vez, evita que los astrocitos llamen a la microglía que atacaría y consumiría el tumor y les dice a los astrocitos que no pasa nada, quédense ahí, no llamen a la microglía, todo está bien, dice Hernando-Monge. Eso, en última instancia, puede evitar que el cerebro evite no solo el melanoma sino también las afecciones neurológicas.