Primera persona recibe dosis en nuevo ensayo clínico de edición de genes
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Verve Therapeutics anunció hoy (12 de julio) que dosificó al primer participante en un ensayo clínico que evalúa la seguridad y tolerabilidad de la plataforma de edición de genes VERVE-101, que utiliza un tipo preciso de edición de genes llamada edición de base. Al cambiar un solo nucleótido de ADN, VERVE-101 puede inactivar un gen expresado en el hígado que está relacionado con el colesterol alto en personas con un subtipo de enfermedad cardiovascular hereditaria y potencialmente mortal llamada hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH).
La dosificación del primer ser humano con un medicamento de edición de base en investigación representa un logro significativo de nuestro equipo y para el campo de la edición de genes, dice Sekar Kathiresan, cofundador y director ejecutivo de Verve Therapeutics, en un comunicado de prensa. Los datos preclínicos sugieren que VERVE-101 tiene el potencial de ofrecer a las personas con HeFH una opción de tratamiento que cambia las reglas del juego, transformando el modelo tradicional de atención crónica en una solución de tratamiento de por vida de un solo ciclo.
Antes de la ensayo, HeFH y otras condiciones que se manifiestan en niveles altos de colesterol LDL (el llamado colesterol malo) se trataron mediante cambios en la dieta y el estilo de vida combinados con medicamentos para reducir el colesterol que deben administrarse una o dos veces al mes. Gary Balady, director de cardiología preventiva del Centro Médico de Boston, le dice a The Boston Globe que puede ser difícil que los pacientes se adhieran a este régimen, y solo alrededor del 20 por ciento de los pacientes pueden lograr sus objetivos. Balady, que no participó en el ensayo, añade que tener un tratamiento único tiene el potencial de salvar muchas vidas.
VERVE-101 edita un solo nucleótido dentro del código genético para PCSK9 , un gen expresado en el hígado. PCSK9 codifica una enzima que regula la cantidad de colesterol en el plasma uniéndose a los receptores de LDL en las membranas de las células hepáticas. Ciertas formas hereditarias de HeFH son causadas por mutaciones en los genes; Al sustituir una base de adenina por una guanina, la herramienta de edición de base induce una nueva mutación intencional que inactiva el gen defectuoso, lo que reduce el nivel de LDL en el cuerpo de una persona y, en consecuencia, reduce el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares como HeFH.
En estudios preclínicos con primates no humanos, VERVE-101 redujo los niveles de colesterol LDL en aproximadamente un 70 % después de dos semanas, y los niveles se mantuvieron bajos durante al menos dos años, explica Kathiresan al Globe .
Parece un efecto mayor de lo que hubiera previsto, dice Sarah de Ferranti, jefa de cardiología ambulatoria del Boston Childrens Hospital, que no participó en el trabajo, al Globo. Agrega que incluso si el tratamiento fuera solo la mitad de efectivo en humanos, sigo pensando que sería un gran cambio de juego.
El ensayo en humanos, que recibió la aprobación regulatoria en mayo, incluye aproximadamente 40 adultos con HFHe que recibirán uno de los tres regímenes de dosificación. La primera persona en recibir una dosis vive en Nueva Zelanda, donde se aprobó el ensayo, pero Verve Therapeutics también planea obtener permiso de los reguladores este año para expandirlo al Reino Unido y los EE. UU., informa Biopharma Dive. . Los resultados preliminares de las pruebas se esperan para 2023.
La tecnología de edición de base ha llegado recientemente a las pruebas en humanos, y VERVE-101 no es la primera. Este año, los investigadores del University College London lanzaron un ensayo clínico para tratar la leucemia utilizando herramientas de edición de base, y la empresa de biotecnología Beam Therapeutics, con sede en Boston, que autorizó parte de su tecnología a Verve Therapeutics, lanzará una prueba a finales de este año utilizando una base editor para tratar a personas con trastornos de la sangre como la enfermedad de células falciformes y la talasemia beta, informa el Globe. Pero estos ensayos implican modificar las células de los pacientes fuera de su cuerpo antes de volver a infundirlas; Verve Therapeutics se une a una breve lista de empresas que han desarrollado tratamientos destinados a editar genes directamente en el cuerpo.
David Liu, investigador del Instituto Broad del MIT y la Universidad de Harvard que desarrolló por primera vez la edición de base en 2016, le dice al Globe que espera ver muchas más plataformas el próximo año, señalando que, para mí, poder tomar el control de nuestros genomas es una de las cosas más humanas que podemos hacer para aliviar el sufrimiento. .
Pero Jennifer Doudna, de la Universidad de California, Berkeley, una de las investigadoras a las que se atribuye la coinvención de la edición de genes CRISPR en 2012, señala que incluso la edición básica generalmente se considera más segura que otras técnicas CRISPR porque manipula un tamaño más pequeño. parte del genoma no está libre de riesgos, y ella todavía no cree que CRISPR tenga la precisión para corregir mutaciones puntuales. Puede haber efectos fuera del objetivo, le dice al Globo, lo que significa que generalmente terminas editando más de lo que deseas. Mutaciones en el ARN
Aún no se conocen las repercusiones de estos efectos, pero John Evans, director ejecutivo de Beam Therapeutics, le dice al Globe que estas ediciones fuera del objetivo son algo predecible, y potencialmente algo que se puede evitar. Puede hacer ingeniería a su alrededor, dice.