Descubrimiento de una vía de señalización previamente desconocida esencial para la viabilidad de las células T
La coronina 1 promueve la supervivencia a largo plazo de las células T de nuestro sistema inmunitario. Crédito: Nano Imaging Lab SNI/Biozentrum, Universidad de Basilea
Están a la vanguardia en la lucha contra virus, bacterias y células malignas: las células T de nuestro sistema inmunitario. Pero cuanto más envejecemos, menos de ellos produce nuestro cuerpo. Por lo tanto, cuánto tiempo nos mantenemos saludables también depende de cuánto tiempo sobrevivan las células T. Investigadores de la Universidad de Basilea ahora han descubierto una vía de señalización previamente desconocida esencial para la viabilidad de las células T.
Al igual que los seres humanos, cada célula de nuestro cuerpo intenta protegerse de la muerte tanto como puede. Esto es particularmente cierto para un tipo específico de células inmunitarias, llamadas linfocitos T o células T para abreviar. Estas células mantienen a raya a los virus, bacterias, parásitos y células cancerosas. Si bien la producción de células T es un proceso activo en bebés, niños y adultos jóvenes, se detiene gradualmente con el envejecimiento, lo que significa que para mantener una inmunidad adecuada hasta una edad avanzada, es mejor que sus células T vivan tanto como usted.
Hace tiempo que no está claro cómo las células T logran sobrevivir durante tanto tiempo, hasta varias décadas en humanos. En colaboración con científicos del Departamento de Biomedicina y sciCORE, el Centro de Computación Científica de la Universidad de Basilea, el grupo de investigación del profesor Jean Pieters en Biozentrum ha revelado la existencia de una vía hasta ahora no reconocida que promueve la supervivencia a largo plazo de las células T. . En Science Signaling informan que esta vía de señalización, regulada por la proteína coronina 1, es responsable de suprimir la muerte de las células T.
La coronina 1 permite la supervivencia a largo plazo
En investigaciones anteriores, El equipo de Pieters y otros habían demostrado que la coronina 1 es esencial para la supervivencia de las células T periféricas y, al mismo tiempo, es prescindible para su producción y maduración. En su estudio actual, el equipo ahora ha podido demostrar que las vías que antes se pensaba que estaban implicadas en la supervivencia de las células T eran, de hecho, independientes de la coronina 1 y, además, descubrieron una vía de señalización desconocida impulsada por la coronina 1 que regula la supervivencia de las células T.
Para encontrar esta vía dependiente de la coronina 1, los investigadores establecieron un procedimiento para recolectar células T altamente puras y, posteriormente, analizaron todo el conjunto de moléculas de ARN en células T normales y deficientes en coronina 1. «De forma un tanto inesperada, el análisis bioinformático en profundidad de los muchos gigabytes de datos no reveló ninguna diferencia entre estos dos grupos de células T. Fue entonces cuando se produjo el bloqueo inducido por Covid-19», dice Pieters, el autor principal. «Entonces, decidí usar el tiempo de la oficina en casa para revisar las muchas tablas y listas de genes para ver si había alguna correlación con las vías de señalización conocidas cuya desregulación podría explicar la desaparición de las células T tras el agotamiento de la coronina 1».
Los investigadores revelan una vía no reconocida
Sorprendentemente, hubo una coincidencia positiva que vinculaba la supervivencia de las células T dependientes de la coronina 1 con una vía que implicaba la modificación de la composición de la membrana plasmática por la lípido quinasa PI3Kdelta. Junto con el experto en PI3K, el profesor Matthias Wyman del Departamento de Biomedicina, los investigadores pudieron armar las piezas del rompecabezas y se dieron cuenta de que la coronina 1 mantiene la actividad de PI3Kdelta y, de esta manera, suprime la muerte de las células T.
«Ahora será emocionante hacer un seguimiento de estos hallazgos, no solo para comprender el papel de otros miembros de la familia de proteínas coronina en la supervivencia celular, sino también cómo las poblaciones celulares, como las células T circulantes en la sangre, son manteniéndose a largo plazo», dice Pieters. Finalmente, dada la importancia de las células T para regular procesos tan diversos como la resistencia a patógenos virales y microbianos, la tumorigenicidad y la autoinmunidad, este trabajo puede contribuir a un mejor control de las actividades de las células T tanto apropiadas como indeseables.
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Las células T diseñadas promueven la aceptación de trasplantes de órganos a largo plazo Más información: Mayumi Mori et al, La supresión de la actividad de la caspasa 8 por una vía de coronina 1PI3K promueve la supervivencia de las células T independientemente de Señalización de TCR e IL-7, Science Signaling (2021). DOI: 10.1126/scisignal.abj0057 Información de la revista: Science Signaling
Proporcionado por la Universidad de Basilea Cita: Descubrimiento de una vía de señalización previamente desconocida esencial para la viabilidad de las células T (2021 , 22 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-previously-unknown-pathway-essential-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.