Estrategia alternativa para frenar la neurodegeneración del Alzheimer
Esquema del cerebro de una persona con Alzheimer. Crédito: Wikipedia/dominio público.
Al aumentar los niveles del neurotransmisor norepinefrina con atomoxetina, un medicamento reutilizado para el TDAH, se puede detener la neurodegeneración en personas con signos tempranos de la enfermedad de Alzheimer, según sugiere un estudio realizado en Emory Brain Health Center.
Los resultados se publicaron el 17 de diciembre en la revista Brain.
Este es uno de los primeros estudios clínicos publicados que muestra un efecto significativo sobre la proteína Tau, que forma ovillos neurofibrilares en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer. En 39 personas con deterioro cognitivo leve (DCL), seis meses de tratamiento con atomoxetina redujeron los niveles de Tau en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de los participantes del estudio y normalizaron otros marcadores de neuroinflamación.
Los puntos del estudio hacia una estrategia farmacológica alternativa contra el Alzheimer que no dependa de anticuerpos contra Tau u otra proteína relacionada con el Alzheimer, la beta-amiloide. Un fármaco recientemente aprobado por la FDA, adacanumab, se dirige a la beta-amiloide, pero sus beneficios son controvertidos entre los expertos en el campo.
Se justifican estudios más amplios y prolongados de atomoxetina en MCI y Alzheimer, concluyeron los investigadores de Emory. El fármaco no tuvo un efecto significativo sobre la cognición u otros resultados clínicos, lo que se esperaba dada la duración relativamente corta del estudio.
«Una de las principales ventajas de la atomoxetina es que ya está aprobada por la FDA y es conocida para estar seguro», dice el autor principal David Weinshenker, Ph.D., profesor de genética humana en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory. «Los efectos beneficiosos de la atomoxetina tanto en la actividad de la red cerebral como en los marcadores de inflamación del LCR justifican el optimismo».
«Los resultados del ensayo nos alientan», dice el autor principal Allan Levey, MD, Ph.D. ., profesor de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory y director del Instituto Goizueta @Emory Brain Health. «El tratamiento fue seguro, bien tolerado en personas con deterioro cognitivo leve y moduló el neurotransmisor cerebral norepinefrina tal como lo planteamos. Además, nuestros estudios exploratorios muestran resultados prometedores en imágenes y biomarcadores del líquido cefalorraquídeo que deben seguirse en estudios más amplios con período más prolongado de tratamiento».
Los investigadores de Emory eligieron la atomoxetina, que está disponible comercialmente como Strattera, con el objetivo de aumentar los niveles cerebrales de norepinefrina, que pensaron que podría estabilizar una región vulnerable del cerebro contra la enfermedad relacionada con el Alzheimer. neurodegeneración.
La norepinefrina es producida principalmente por el locus coeruleus, una región del tronco encefálico que parece ser la primera en mostrar patología relacionada con el Alzheimer, incluso en personas sanas de mediana edad. Se cree que la norepinefrina reduce la inflamación y estimula a las células que eliminan la basura llamadas microglía a eliminar agregados de proteínas como beta-amiloide y tau. El aumento de los niveles de norepinefrina tiene efectos positivos sobre la cognición y la patología en modelos de ratones y ratas de la enfermedad de Alzheimer.
«Algo que puede parecer obvio, pero que fue absolutamente esencial, fue nuestro hallazgo de que la atomoxetina aumentó profundamente los niveles de norepinefrina en el LCR en estos pacientes «, dice Weinshenker. «Para muchos medicamentos y ensayos, es muy difícil probar el compromiso del objetivo. Pudimos evaluar directamente el compromiso del objetivo».
Weinshenker también enfatizó que el ensayo surgió de la investigación preclínica realizada en modelos animales, que demostró el potencial de la norepinefrina.
«Toda la idea de usar atomoxetina para tratar el deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer surgió de una investigación que utilizó roedores para modelar y manipular aspectos de estos trastornos, y no habría sido posible sin financiación de los Institutos Nacionales de Salud, la Asociación de Alzheimer, la Fundación de Descubrimiento de Fármacos para el Alzheimer y donantes privados», dice. «Apoyar la investigación con animales es crucial para los avances biomédicos en el campo de la neurodegeneración».
El estudio de Emory se realizó entre 2012 y 2018 con un diseño cruzado, de modo que la mitad del grupo recibió atomoxetina durante los primeros seis meses. y la otra mitad recibió placebo, luego los individuos cambiaron. Es posible que los participantes que recibieron atomoxetina durante los primeros seis meses experimentaran efectos persistentes después de suspender el tratamiento, por lo que su segundo período de seis meses no fue necesariamente un placebo puro.
Todos los participantes del estudio fueron diagnosticados con deterioro cognitivo leve. y tenían marcadores de progresión potencial a la enfermedad de Alzheimer en su líquido cefalorraquídeo, según la medición de Tau y beta-amiloide.
Los investigadores midieron los niveles de docenas de proteínas en el líquido cefalorraquídeo de los participantes; la reducción de tau del tratamiento con atomoxetina fue pequeña, alrededor del cinco por ciento durante seis meses, pero si se mantiene, podría tener un efecto mayor en la patología del alzhéimer. No se observó ningún efecto significativo sobre la beta-amiloide.
Además, en los participantes que tomaban atomoxetina, los investigadores pudieron detectar un aumento en el metabolismo en el lóbulo temporal medio, crítico para la memoria, a través de PET (tomografía por emisión de positrones). ) imágenes cerebrales.
Los participantes del estudio comenzaron con una dosis baja de atomoxetina y aumentaron a una dosis más alta, hasta 100 mg por día. Los participantes experimentaron pérdida de peso (4 libras, en promedio) y un aumento en la frecuencia cardíaca (alrededor de 5 latidos por minuto) mientras tomaban atomoxetina, pero no mostraron un aumento significativo en la presión arterial. Algunas personas informaron efectos secundarios como síntomas gastrointestinales, sequedad de boca o mareos.
La FDA aprobó la atomoxetina en 2002 para el TDAH (trastorno por déficit de atención con hiperactividad) en niños y adultos, y se ha demostrado que el medicamento es seguro en adultos mayores. Se considera que tiene un bajo potencial de abuso, en comparación con los estimulantes convencionales que se recetan comúnmente para el TDAH.
De cara al futuro, ahora es posible visualizar la integridad del locus coeruleus en personas vivas utilizando técnicas de resonancia magnética, por lo que eso podría ser una parte importante de un estudio de seguimiento más grande, dice Weinshenker. Los efectos de la atomoxetina se estudiaron recientemente en personas con enfermedad de Parkinson; los beneficios parecen ser mayores en aquellos que tienen una integridad reducida del locus coeruleus.
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La acumulación temprana de tau en el cerebro predice el deterioro de la memoria en la enfermedad de Alzheimer Más información: Allan I. Levey et al, un estudio de fase II que reutiliza la atomoxetina para la neuroprotección en la enfermedad cognitiva leve discapacidad, Cerebro (2021). DOI: 10.1093/brain/awab452 Información del diario: Cerebro
Proporcionado por la Universidad de Emory Cita: Estrategia alternativa para detener la neurodegeneración del Alzheimer (22 de diciembre de 2021) consultado el 29 de agosto 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-alternative-strategy-stalling-alzheimer-neurodegeneration.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.