Nuevos ensayos luego de un enfoque exitoso para producir y usar células T CAR anti-CD19 contra tumores malignos de células B
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Las células T receptoras de antígeno quimérico (CAR) recientemente diseñadas que se dirigen al antígeno CD19 son adultos y niños con tumores malignos de células B, especialmente cuando se produce bajo la fabricación en el lugar de atención que está disponible en el Centro de Cáncer Seidman de los Hospitales Universitarios (UH). Esa es la conclusión de un estudio reciente publicado en la revista Nature Communications, que detalla dos ensayos clínicos de fase I de células T CAR19 utilizadas para tratar pacientes con leucemia linfocítica aguda de células B (LLA) pediátrica recidivante/refractaria o linfoma de células B en adultos.
«La fabricación en el lugar de atención puede mejorar el rendimiento y la accesibilidad al obviar la necesidad de crioconservar y transportar células a instalaciones centralizadas», dice la coautora del estudio Jane Reese Koc, directora de operaciones de terapia celular en el Centro Oncológico UH Seidman y el National Centro de Medicina Regenerativa de la Universidad Case Western Reserve. El Laboratorio de Terapia Celular es compartido por el Centro Nacional de Medicina Regenerativa, el Centro Integral de Cáncer Case y el Centro de Cáncer UH Seidman. «Los resultados de este estudio respaldan la seguridad y la eficacia de este enfoque».
«Una de las principales ventajas de este enfoque es la capacidad de tratar a los pacientes significativamente más rápido de lo que es factible con los productos comerciales CAR T». agrega el coautor del estudio David Wald, MD, Ph.D., director asociado de investigación básica en el Centro Wesley de Inmunoterapia en el Centro de Cáncer UH Seidman y profesor asociado de Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve. «Los productos comerciales pueden tardar de tres a seis semanas en fabricarse. El ahorro de tiempo en el tratamiento con el método es importante para estos pacientes que tienen tumores malignos avanzados. Estamos trabajando con socios para desarrollar métodos aún más rápidos para acortar el método de fabricación a un un solo día».
En los ensayos de Fase I participaron 31 pacientes pediátricos y 23 adultos, ubicados tanto en Rusia como en Cleveland. Después de una mediana de seguimiento de 17 meses, la tasa de supervivencia al año de los que respondieron completamente a la LLA fue del 79,2 % y la mediana de la duración de la respuesta fue de 10,2 meses. Para el linfoma no Hodgkin (LNH), la supervivencia al año de los respondedores completos fue del 92,9 % y no se alcanzó la mediana de la duración de la respuesta. Las células T CAR19 se probaron por primera vez en líneas de células cancerosas y modelos de xenoinjerto de ratón, con resultados positivos.
«Para NHL, los resultados fueron excelentes», dice el hematólogo Leland Metheny, MD, quien también participa en estos ensayos clínicos en el UH Seidman Cancer Center. «Los resultados demostraron que eran curativos para una parte significativa».
Es importante destacar que, en los experimentos de xenoinjerto de ratón, se demostró que las células T CAR19 frescas producidas en las instalaciones locales brindan una ventaja sobre las células crioconservadas que se usan más comúnmente. en aplicaciones CAR T. La administración de linfocitos T CAR19 frescos produjo una carga tumoral significativamente menor en comparación con los linfocitos T CAR19 congelados de la misma dosis en los días 11 y 13 del estudio. grupos tratados. Sin embargo, las células frescas redujeron la carga tumoral ocho días antes, e inmediatamente comenzaron a reducir la carga tumoral, mientras que las células T CAR19 congeladas primero permitieron el crecimiento del tumor antes de controlar el crecimiento.
«Las células que se administraron frescas actuaron mucho mejor y más eficaz en ratones para deshacerse del LNH que las células congeladas», dice el Dr. Metheny. «Hay algo que aún no sabemos sobre el impacto de la técnica de congelación que afecta a las células CAR T».
Además de estos dos ensayos clínicos, los colegas del Dr. Metheny en UH Seidman Cancer El centro también está realizando un ensayo CAR T que usa proteína totalmente humana en solo unos pocos sitios en todo el país para ofrecer esta opción a los pacientes.
«La parte del anticuerpo del receptor de antígeno que estamos colocando en la superficie de la célula T es una secuencia completamente humana», dice el oncólogo de UH Seidman, Benjamin Tomlinson, MD, quien dirige este ensayo. «En teoría, puede tener menos eventos adversos, por lo que es un poco más seguro, mientras sigue atacando al mismo objetivo. La pregunta más importante es si al no tener un componente extraño, puede ser un poco más efectivo en las instigaciones en la señalización. Humano a humano debería conectarse un poco mejor que humano a ratón, y es posible que no genere el tipo de reacciones que estamos acostumbrados a ver con un CAR T normal. Así que eso es lo que estamos explorando. Hemos abierto este ensayo CAR T humanizado. y han tratado con éxito a pacientes con linfoma y LLA».
Además, el Dr. Wald y sus colegas informaron recientemente en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Hematología sobre su trabajo para identificar biomarcadores potenciales que pueden ayudar a predecir los resultados de los pacientes que reciben Terapia de células T con CAR.
«Esperamos que esto ayude a diseñar terapias de células T con CAR de próxima generación», dice.
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El nuevo enfoque CAR T minimiza la resistencia y ayuda a evitar la recaída en el linfoma de células B no Hodgkin Más información: Michael Maschan et al, sitio de atención en múltiples sitios fabricado Las células CAR-T anti-CD19 inducen altas tasas de remisión en pacientes con cáncer de células B, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-27312-6 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por University Hospitals Cleveland Medical Center Cita: Nuevos ensayos siguiendo un enfoque exitoso para producir y el uso de células T con CAR anti-CD19 contra tumores malignos de células B (20 de diciembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-12-trials-successful-approach-anti-cd19-car. html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.