Investigadores encuentran mejores opciones de tratamiento para pacientes con cáncer colorrectal avanzado
Imagen histopatológica de cáncer de carcinoide colónico. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
City of Hope anunció hoy los resultados del estudio de un ensayo clínico de fase 2 que muestra que la monoterapia con sotorasib resultó en una actividad antitumoral y un perfil beneficio-riesgo favorable entre los pacientes con cáncer colorrectal avanzado que recibieron un tratamiento previo intenso. . La investigación fue publicada hoy en Lancet Oncology.
El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más común diagnosticado en los Estados Unidos y la segunda causa principal de muerte por cáncer, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
El estudio de investigación se centró en un subconjunto de pacientes con cáncer colorrectal que portan un gen mutado llamado KRAS G12C, que se estima que causa tumores de cáncer colorrectal en alrededor del 4 % de las personas, dijo el Dr. Marwan Fakih, autor principal del estudio y codirector del Programa de Cáncer Gastrointestinal en City of Hope. Las mutaciones de KRAS se han relacionado con una peor supervivencia general en el cáncer colorrectal, en parte porque son resistentes a las terapias dirigidas que inhiben la proteína EGFR, una vía que permite el crecimiento de las células cancerosas.
«Para esta población resistente a la quimioterapia, los resultados del estudio superaron los beneficios históricos vinculados a las terapias de tercera y cuarta línea aprobadas para el cáncer colorrectal avanzado», dijo Fakih, profesor del Departamento de Oncología Médica e Investigación Terapéutica de City of Hope y director distinguido de investigación clínica de Judy & Bernard Briskin. «Este estudio de Lancet Oncology es una prueba del principio de que atacar KRAS G12C con un inhibidor de KRAS G12C de molécula pequeña, sotorasib, puede conducir a la reducción del tamaño del tumor y una duración significativa del control de la enfermedad en una población de pacientes que, de otro modo, tiene opciones de tratamiento muy limitadas».
Si bien la tasa de respuesta en el estudio no cumplió con las expectativas, el ensayo CodeBreaK 100 de fase 2 de un solo brazo en curso mostró una tasa de respuesta objetiva del 9,7 % entre los 62 pacientes inscritos, con seis pacientes que lograron una respuesta parcial. El control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable) se logró en el 82% de los pacientes. La mediana de supervivencia libre de progresión y la supervivencia general fueron de cuatro meses y casi 11 meses, respectivamente.
Los pacientes habían recibido una mediana de tres regímenes de tratamiento previos de terapia anticancerosa sistémica, y el 73 % de los pacientes recibieron tres o más líneas previas de tratamiento antes de participar en este estudio. La mayoría de los efectos secundarios relacionados con el tratamiento fueron menores (grado 1-2) e incluyeron diarrea y náuseas.
«Estos datos del CodeBreaK 100 de Fase 2 muestran una actividad clínica alentadora y un perfil de riesgo-beneficio positivo con sotorasib en cáncer colorrectal avanzado en esta población de pacientes muy pretratados, con una tasa de respuesta que supera las terapias de atención estándar actuales», dijo David M. Reese, MD, vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo de Amgen. «Amgen sigue profundamente comprometida con brindar nuevas opciones de tratamiento a los pacientes con cáncer colorrectal que albergan la mutación KRAS G12C, y creemos que el camino a seguir es la terapia combinada, por lo que esperamos investigar sotorasib en combinación con panitumumab en nuestro ensayo de fase 3».
Actualmente, la tasa de respuesta general para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico recurrente que toman opciones aprobadas, como trifluridina y regorafenib, oscila entre el 1% y el 4%, dijo Fakih. Su mediana estimada de supervivencia libre de progresión y supervivencia general varía de dos a tres meses y de seis a nueve meses, respectivamente. Los datos de CodeBreaK 100 para esta población de pacientes demuestran una mejor tasa de respuesta y una supervivencia más prolongada que los medicamentos aprobados actualmente.
«Ahora estamos trabajando para mejorar potencialmente la eficacia de sotorasib al combinarlo con panitumumab, lo que da como resultado una mayor Bloqueo completo de la vía EGFR y mejora de los resultados oncológicos.Recientemente, informamos los resultados preliminares de una terapia combinada de sotorasib más panitumumab en el cáncer colorrectal metastásico con mutación KRAS G12C, que resultó en una tasa de respuesta general del 33% en pacientes que nunca recibieron sotorasib. «, dijo Fakih. «Esperamos con interés el lanzamiento y la finalización de un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 para probar y confirmar potencialmente la superioridad de sotorasib y panitumumab sobre el tratamiento estándar y permitir la aprobación de esta combinación en esta población de pacientes con necesidades no satisfechas».
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Resultados prometedores del ensayo de fase 1: Uso de sotorasib (AMG 510) en pacientes con tumores sólidos Más información: Sotorasib para cánceres colorrectales previamente tratados con mutación KRASG12C (CodeBreaK100): un análisis preespecificado de un ensayo de fase 2 de un solo brazo, Lancet Oncology (2021). DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00605-7, www.thelancet.com/journals/lan … (21)00605-7/texto completo Información de la revista: Lancet Oncology
Proporcionado por City of Hope National Medical Center Cita: Los investigadores encuentran mejores opciones de tratamiento para pacientes con cáncer colorrectal (2021, 15 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-treatment-options-patients-advanced-colorrectal.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.