La combinación de pembrolizumab como tratamiento potencialmente transformador para el cáncer gástrico HER2 positivo
Josep Tabernero, Director, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Head, Medical Oncology Department, Vall d’Hebron University Hospital (HUVH), Barcelona, España. Crédito: Vall d’Hebron Institute of Oncology
Los hallazgos iniciales del ensayo de fase III KEYNOTE-811 de pembrolizumab más trastuzumab y quimioterapia presentado por primera vez en ASCO 2021 han llevado a la aprobación posterior de la FDA de esta combinación para el tratamiento de primera línea de pacientes con Cáncer gástrico HER2+.
Publicado en Nature, los resultados del análisis intermedio muestran que esta nueva combinación de tripletes reduce notablemente el tamaño del tumor, induce una respuesta completa en algunos pacientes y mejora significativamente la respuesta objetiva.
Este estudio, una vez finalizado, podría conducir a un cambio de paradigma en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica HER2+ no resecable o metastásico localmente avanzado.
Según un informe reciente, el cáncer gástrico es responsable de más de un millón de casos nuevos en todo el mundo en 2020 , con una incidencia creciente entre los adultos jóvenes (menores de 50 años). Este tipo de tumor, que ocupa el quinto lugar en incidencia de cáncer y el cuarto en mortalidad por cáncer, con un estimado de 769 000 muertes en todo el mundo en 2020, representa un importante desafío para la atención médica.
Aproximadamente el 20 % de los cánceres gástricos y de la unión gastroesofágica avanzados tienen sobreexpresión o amplificación del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), que se asocia con un mal pronóstico y una mayor recurrencia y mortalidad de la enfermedad. Durante más de una década, la combinación del anticuerpo anti-HER2 trastuzumab y la quimioterapia ha constituido el tratamiento estándar de primera línea para pacientes con enfermedad HER2 positiva.
KEYNOTE-811: Llamando la atención en la terapia basada en IO para HER2+ cáncer gástrico
Estudios previos de fase II que combinaron el anticuerpo PD-1 pembrolizumab con trastuzumab y quimioterapia han demostrado una mayor eficacia clínica y un perfil de seguridad manejable en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado HER2 positivo.
Sobre la base de estos resultados alentadores, el ensayo aleatorizado, doble ciego, global de fase III KEYNOTE-811, dirigido por Yelena Y. Janjigian, Jefa del Servicio de Oncología Gastrointestinal, Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering (MSKCC, Nueva York, EE. UU. ), fue diseñado para evaluar más a fondo esta nueva combinación de tripletes en esta población de pacientes.
En la publicación de hoy en Nature, los investigadores de KEYNOTE-811, incluido el Director del Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Josep Tabe rnero, informan los resultados del análisis intermedio de los primeros 264 pacientes que fueron asignados al azar 1:1 para recibir pembrolizumab o placebo en combinación con trastuzumab y quimioterapia.
Los datos muestran que la tasa de respuesta objetiva fue del 74,4 % en el brazo de pembrolizumab y el 51,9 % en el brazo de placebo, lo que representa una mejora del 22,7 % en comparación con trastuzumab y quimioterapia, y respalda los datos preclínicos que sugieren una posible sinergia entre el bloqueo dual de HER2 y PD1.
«Este estudio es el primero para mostrar la eficacia de un inhibidor del punto de control inmunitario de PD-1 en esta población de pacientes en particular. La combinación de pembrolizumab, trastuzumab y quimioterapia no solo mejoró significativamente la tasa de respuesta objetiva, sino que también redujo notablemente el tamaño del tumor e indujo respuestas completas en algunos pacientes», dijo el coautor Josep Tabernero, jefe del Departamento de Oncología Médica de Vall d’ Hospital Universitario de Hebrón (HUVH, Barcelona, España).
«Si bien estos resultados son prometedores, la finalización de este ensayo clínico confirmará si nuestros datos se traducen en una mejor supervivencia libre de progresión, así como en la supervivencia general».
Explore más
Trastuzumab deruxtecan muestra resultados en el control de metástasis estables en cáncer de mama metastásico positivo para HER2 Más información: Yelena Y. Janjigian et al, The KEYNOTE-811 trial of Bloqueo dual de PD-1 y HER2 en cáncer gástrico HER2 positivo, Nature (2021).DOI: 10.1038/s41586-021-04161-3 Información de la revista: Nature
Proporcionado por Vall d’ Instituto de Oncología de Hebrón Cita: Pe Combinación de mbrolizumab como tratamiento potencialmente transformador para el cáncer gástrico positivo para HER2 (15 de diciembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-12-pembrolizumab-combination-potentially-treatment-her2-positive. html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.