Una nueva vacuna puede brindar una solución asequible para los trastornos de los lípidos
La nueva vacuna peptídica de investigadores de la Universidad de Kumamoto se dirige a la ANGPLT3 y mejora la dislipidemia, el hígado graso y la aterosclerosis en ratones. Crédito: Universidad de Kumamoto
La dislipidemia es un factor de riesgo importante para las enfermedades cardiovasculares, que pueden acortar significativamente la esperanza de vida. Recientemente, el Prof. Yuichi Oike y su equipo de científicos de la Universidad de Kumamoto, Japón, desarrollaron con éxito una vacuna peptídica que puede aliviar las condiciones de dislipidemia y demostraron su eficacia en ratones. La nueva vacuna podría convertirse en uno de los tratamientos más rentables para los trastornos relacionados con la obesidad y el colesterol, como la aterosclerosis y la enfermedad del hígado graso.
La enfermedad cardiovascular (ECV) está implicada en casi el 32 % de todas las muertes en todo el mundo. Los niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y triglicéridos (TG) caracterizan la dislipidemia, un factor de riesgo importante para las enfermedades cardiovasculares. Estos pueden acelerar la progresión de la enfermedad del hígado graso, lo que a largo plazo puede provocar cáncer de hígado. Con la frecuencia global de la enfermedad del hígado graso en aumento, el mercado pronto debería verse inundado con medicamentos costosos conocidos como «biofarmacéuticos» que actualmente se encuentran en fase de ensayo clínico. Estos medicamentos, sin embargo, requerirán un tratamiento a largo plazo que puede ser un gran obstáculo para la cobertura mundial de atención médica. Por lo tanto, los científicos actualmente están enfocando sus esfuerzos en desarrollar nuevos agentes terapéuticos que sean efectivos y rentables.
En su nuevo estudio, que fue publicado en Cell Reports Medicine, el profesor Yuichi Oike y su equipo desarrollaron una nueva vacuna peptídica para combatir la dislipidemia asociada a la obesidad e investigó sus efectos en modelos de ratones obesos. El artículo se publicó en el Volumen 2, Número 11 de la revista el 16 de noviembre de 2021.
Para desarrollar la vacuna, eligieron apuntar a la proteína 3 similar a la angiopoyetina (ANGPTL3), que recientemente ha llamado la atención en estrategias dirigidas en la disminución de los niveles de LDL-C y TG en la sangre. Los resultados de la vacuna peptídica ANGPTL3 se validaron en sus ensayos en ratones, que confirmaron la eficacia durante aproximadamente seis meses sin toxicidad notificada, lo que arrojó evidencia de que el nuevo tratamiento es seguro y sin efectos secundarios.
Las vacunas peptídicas son conocido por ser más barato de fabricar que los productos biofarmacéuticos, lo que los hace preferibles en términos de economía médica. Para satisfacer esta necesidad, el equipo desarrolló vacunas dirigidas a tres péptidos (o cadenas cortas de aminoácidos) de ANGPTL3, a saber, el epítopo 1 (E1), E2 y E3. A continuación, las vacunas peptídicas se inyectaron en un modelo de ratón con dislipidemia inducida por la obesidad. Los investigadores se emocionaron al ver que la vacuna del péptido E3 redujo efectivamente la dislipidemia en los ratones y produjo anticuerpos que duraron seis meses. «La vacuna peptídica induce de manera selectiva la inmunidad mediada por anticuerpos para producir anticuerpos neutralizantes que suprimen la función ANGPTL3», dice el profesor Oike.
Debido a que los LDL-C se depositan fácilmente en las paredes de los vasos sanguíneos y obstruyen el flujo sanguíneo, son comúnmente conocido como «colesterol malo». Esta obstrucción puede causar aterosclerosis y provocar insuficiencia cardíaca. Para ver si su vacuna funcionaba contra esta afección, los investigadores administraron E3 en ratones modelo de hipercolesterolemia grave familiar con una dieta alta en colesterol y descubrieron que mejoraba la dislipidemia y la aterosclerosis.
Cuando se les preguntó cómo funciona esta vacuna y si beneficios similares también se observarán en humanos, afirma el profesor Oike, «la vacunación con E3 en ratones reduce los niveles circulantes de LDL-C y TG en la sangre. Dado que la secuencia de E3 del ratón es idéntica a la secuencia humana correspondiente, E3 podría investigarse potencialmente en estudios clínicos.»
Prof. Oike y sus colegas creen que esta vacuna ayudará a los pacientes en áreas económicamente desfavorecidas que requieren terapia a largo plazo para la dislipidemia o condiciones relacionadas. «Los costosos tratamientos con anticuerpos para la dislipidemia requieren inyecciones mensuales, mientras que nuestra vacunación es efectiva hasta por seis meses», explica. «Se proyecta que la vacuna se convierta en una de las nuevas opciones de terapia económica para la dislipidemia y los trastornos relacionados con la dislipidemia», agrega.
Los autores planean realizar investigaciones preclínicas para probar la eficacia y seguridad de la vacuna, así como así como realizar mejoras para prolongar su eficacia. El profesor Oike continúa: «Modificaremos la formulación de la vacuna y optimizaremos la dosis y la administración para los ensayos clínicos. La reinmunización cada cinco o seis meses podría mantener la eficacia terapéutica de la terapia con la vacuna E3, y se necesita más investigación para ver si se refuerzo de vacunación extendería su durabilidad».
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Los pacientes que toman rituximab podrían beneficiarse de la tercera dosis de la vacuna COVID-19 Más información: Hirotaka Fukami et al, La vacuna dirigida a ANGPTL3 mejora la dislipidemia y las enfermedades asociadas en modelos de dislipidemia obesa en ratones e hipercolesterolemia familiar, Cell Reports Medicine (2021). DOI: 10.1016/j.xcrm.2021.100446 Información de la revista: Cell Reports Medicine
Proporcionado por la Universidad de Kumamoto Cita: La nueva vacuna puede producir una solución asequible para los trastornos de los lípidos (2021 , 14 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-vaccine-yield-solution-lipid-disorders.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.