Encontrar nuevas herramientas para el tratamiento de la leucemia
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Un nuevo estudio publicado ahora en Nature Communications, dirigido por Joo T. Barata del Instituto de Medicina Molecular Joo Lobo Antunes (iMM, Portugal), y J Andrs Yunes del Centro Infantil Boldrini (Brasil), demuestra que los cambios en una proteína llamada IL-7R son suficientes para iniciar un tipo de leucemia. Las mismas alteraciones en IL-7R, que conducen al aumento de la actividad de esta molécula, también se observan en casos de leucemia en humanos. Comprender los actores moleculares involucrados en la aparición de la leucemia puede conducir al desarrollo de tratamientos mejores y más específicos.
La leucemia linfoblástica aguda es un cáncer agresivo y el más común en niños. Surge de un aumento anormal en el número de linfocitos, un tipo de célula inmune. «Usando modelos de ratón que desarrollamos, encontramos que las mutaciones en IL-7R que conducen a la activación constante de esta proteína son suficientes para desencadenar la enfermedad. Se encuentran exactamente las mismas mutaciones en pacientes humanos, por lo que creemos que estos cambios en IL -7R puede estar en el origen de la enfermedad también en las personas”, explica Joo T. Barata, coordinador del estudio.
La quimioterapia es eficaz en más del 80 por ciento de los casos en niños, pero en adultos la eficacia del tratamiento se reduce a la mitad. Además, los pacientes que responden bien al tratamiento desarrollan frecuentemente efectos secundarios, como problemas cardíacos u obesidad. «Es importante encontrar nuevas estrategias terapéuticas para mejorar la eficacia de los tratamientos actuales y reducir la probabilidad de efectos secundarios. Los ratones que generamos desarrollan leucemia con características muy similares a las que se encuentran en humanos. Estos ratones se pueden usar para identificar y probar nuevos tratamientos, como los fármacos que disminuyen la activación de IL-7R, incluidos algunos que descubrimos en este trabajo”, dice Afonso Almeida, primer autor del estudio.
La importancia de los niveles altos de IL -7R para el desarrollo de la leucemia linfoblástica aguda fue demostrado por los autores de este estudio en un artículo publicado a principios de este año en la revista científica Blood. Ahora, los investigadores han demostrado que las mutaciones que aumentan la función de la proteína IL-7R, incluso sin aumentar sus niveles normales, son suficientes para desencadenar la enfermedad. «Los dos estudios se complementan al mostrar diferentes aspectos de la capacidad de la IL-7R para originar leucemia y al demostrar que los fármacos que inhiben los efectos moleculares de la IL-7R pueden constituir opciones terapéuticas válidas para los pacientes en el futuro», añade Joo. T. Barata.
Estos hallazgos son importantes para mejorar y personalizar los tratamientos actuales disponibles para la leucemia linfoblástica aguda, según la presencia de alteraciones en estas moléculas en los pacientes.
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Se descubre una nueva inmunoterapia para la leucemia Más información: La activación mutacional de IL7R puede iniciar la leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-27197-5
La sobreexpresión de IL-7R de tipo salvaje promueve la leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T, Blood (2021). Información de la revista: Nature Communications , Blood