Dianas de señalización celular en leucemia
Fig. 1: IDH2R140Q induce alteraciones en el inmunofenotipo que se modifican con el tratamiento con enasidenib. Crédito: DOI: 10.1038/s41375-021-01487-9
Las mutaciones en la enzima IDH (isocitrato deshidrogenasa) se encuentran en el 1520 % de los casos de leucemia mieloide aguda (LMA). Se ha demostrado que las mutaciones de IDH afectan la diferenciación celular y la metilación del ADN y las histonas, pero se sabe poco sobre cómo afectan las respuestas de señalización celular.
La primera autora, Kathryn Sunthankar, MD, P. Brent Ferrell, MD, y sus colegas estudiaron las respuestas de señalización y diferenciación en una línea celular mutante IDH y encontraron respuestas aumentadas a las señales inflamatorias, en particular, la citoquina IL-1beta.
Usando citometría de flujo y masa fosfoespecífica, secuenciación de ARN a granel y de una sola célula, los investigadores analizaron la señalización de una sola célula y los cambios en la expresión y diferenciación génica en células mutantes IDH. Demostraron que la inhibición dirigida de la vía de señalización de IL-1betaNF-kappaB en células de leucemia con mutación IDH de pacientes redujo las respuestas de IL-1beta e indujo la muerte celular.
Los hallazgos, publicados en la revista Leukemia, respaldan un papel fundamental para la señalización de IL-1beta en la leucemia con mutación IDH e identifican esta vía como un objetivo potencial para nuevas terapias para la AML.
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El punto de no retorno: la cromatina hace cumplir las decisiones sobre el destino celular Más información: Kathryn I. Sunthankar et al, Las mutaciones de isocitrato deshidrogenasa están asociadas con respuestas alteradas de IL-1 en leucemia mieloide, Leucemia (2021). DOI: 10.1038/s41375-021-01487-9 Información de la revista: Leukemia
Proporcionado por la Universidad de Vanderbilt Cita: Objetivos de señalización celular en la leucemia (13 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-cell-leukemia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.