La terapia con células CAR T Axi-cel muestra respuestas mejoradas y un beneficio continuo para pacientes con linfoma de alto riesgo
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Tres estudios clínicos dirigidos por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas demostraron respuestas mejoradas para pacientes con linfoma de alto riesgo tratados con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) axicabtagene ciloleucel (axi-cel). Estos resultados se informaron en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) de 2021.
Axi-cel es una terapia autóloga de células T con CAR anti-CD19 fabricada a partir de las propias células T del paciente, que han sido extraídas y luego reprogramadas con moléculas CAR para ayudar a las células T a reconocer las células cancerosas. Las células T rediseñadas se vuelven a infundir en el paciente para atacar el cáncer. Según el estudio fundamental ZUMA 1, axi-cel fue aprobado por la FDA en 2017 para el tratamiento de adultos con linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractario (R/R) que ya han recibido dos o más líneas de linfoma sistémico. terapias.
Respuestas duraderas después de dos años para pacientes con linfoma no Hodgkin indolente (Resumen 93)
Los datos de seguimiento del ensayo de fase II ZUMA-5 mostraron una beneficio de supervivencia con axi-cel en pacientes con linfoma no Hodgkin indolente (iNHL) R/R que han fracasado en dos o más líneas de terapia anteriores. El investigador principal Sattva Neelapu, MD, profesor de Linfoma y Mieloma, presentó los resultados del ensayo en curso.
«El linfoma no Hodgkin indolente es una enfermedad crónica de desarrollo lento en la que los pacientes recaen con frecuencia, lo que lleva a la necesidad de nuevas estrategias de tratamiento», dijo Neelapu. «Es alentador ver que axi-cel proporcionó un beneficio continuo durante dos años y puede proporcionar un tratamiento duradero para estos pacientes».
El análisis actual incluye 110 pacientes tratados en el ensayo, incluidos 86 con linfoma folicular (FL) y 24 con linfoma de la zona marginal (MZL) después de una mediana de seguimiento de 30,9 meses para FL y 23,8 meses para MZL. El tratamiento fue bien tolerado, como se ha informado en estudios previos con esta terapia.
En los pacientes con LF, el 94 % tuvo una respuesta objetiva, incluido el 79 % con una respuesta completa (RC). Las medianas de la duración estimada de la respuesta (DOR) y la supervivencia libre de progresión (PFS) fueron de 38,6 meses y 39,6 meses en pacientes con LF, respectivamente. No se alcanzó la mediana de supervivencia general (SG), pero el estudio informó una tasa de SG estimada del 81 % a los 24 meses. En el corte de datos, el 57 % de los pacientes elegibles con LF tenían respuestas en curso.
Entre los pacientes con MZL, el 83 % tenía una respuesta objetiva y el 63 % logró una respuesta completa. No se alcanzó la mediana de DOR y OS, pero los pacientes tenían una tasa de OS estimada del 70 % a los 24 meses. La mediana de SLP fue de 17,3 meses. En el corte de datos, el 50 % de los pacientes elegibles con MZL tenían respuestas en curso.
En marzo de 2021, los datos del estudio ZUMA-5 llevaron a la primera aprobación de la FDA de la terapia CAR T para el linfoma folicular después de dos o más líneas de tratamiento.
El resumen se puede encontrar aquí.
Axi-cel demuestra potencial como terapia de primera línea para pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) de alto riesgo ( Resumen 739)
El ensayo de fase II ZUMA-12 amplía los hallazgos de ZUMA-1 al evaluar el uso de axi-cel como terapia de primera línea para pacientes con LBCL de alto riesgo. En este estudio, axi-cel demostró una alta tasa de respuestas rápidas y completas en una población con una gran necesidad insatisfecha. Neelapu también presentó los resultados de este estudio.
«ZUMA-12 es el primer estudio de terapia de células T con CAR de primera línea para LBCL de alto riesgo, y esperamos confirmar los resultados en un ensayo aleatorizado «, dijo Neelapu. «Aunque se necesitan estudios adicionales, este estudio muestra que axi-cel es efectivo y sugiere que los pacientes pueden recibir un beneficio duradero al recibir el tratamiento antes de exponerse a otras terapias».
El LBCL de alto riesgo es un subgrupo de la enfermedad en la que los pacientes tienen linfoma de doble o triple golpe o factores de riesgo clínicos adicionales identificados por el índice de pronóstico internacional (IPI) o la tomografía por emisión de positrones (PET) provisional. Históricamente, alrededor de la mitad de estos pacientes no logran la remisión de la enfermedad a largo plazo con enfoques de tratamiento típicos como la quimioinmunoterapia.
Cuarenta pacientes con LBCL de alto riesgo se inscribieron y trataron con axi-cel. El 95 % tenía enfermedad en estadio III/IV, el 25 % tenía un estado de doble o triple impacto según la evaluación central y el 78 % tenía una puntuación IPI de 3. El tratamiento fue bien tolerado sin nuevas señales de seguridad.
El análisis mostró que el 89 % de los pacientes tratados con axi-cel experimentó una respuesta objetiva y el 78 % tuvo una respuesta completa. Al corte de los datos, el 73 % de los pacientes tenían una respuesta continua después de una mediana de seguimiento de 15,9 meses. No se alcanzaron las medianas de DOR, supervivencia libre de eventos (SSC) y SLP; Las estimaciones de 12 meses fueron 81%, 73% y 75%, respectivamente. La SG estimada a los 12 meses fue del 91 %.
Los investigadores planean realizar un seguimiento continuo para confirmar la durabilidad de las respuestas de los pacientes al tratamiento. Se necesitan ensayos clínicos adicionales para demostrar definitivamente que la terapia con células CAR T es superior al estándar de atención existente con quimioinmunoterapia en estos pacientes de alto riesgo.
El resumen se puede encontrar aquí.
Axi-cel de segunda línea demuestra una mejora en la supervivencia libre de eventos para pacientes con linfoma de células B grandes (LBCL) (Resumen 2)
En el ensayo de fase III ZUMA-7, axi-cel mostró una ventaja significativa en la SSC en relación con la quimioterapia de dosis alta estándar de atención (SOC) con trasplante autólogo de células madre. Los resultados del ensayo publicados hoy en New England Journal of Medicine y Frederick Locke, MD, del Moffitt Cancer Center, presentarán los resultados en ASH. Jason Westin, MD, profesor asociado de Linfoma y Mieloma, es el autor principal de la investigación.
«Durante casi 30 años, el tratamiento estándar para pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) que son refractarios o una recaída después de que la terapia inicial haya sido quimioterapia de dosis muy alta y trasplante autólogo de células madre. Este ensayo tuvo como objetivo determinar si una nueva terapia, una terapia de células CAR T llamada axi-cel, podría mejorar los resultados y convertirse en un nuevo estándar de atención. «, dijo Westin.
El ensayo fue el primer ensayo aleatorizado de fase III de terapia con células CAR T e inscribió a 359 pacientes con R/R LBLC para recibir terapia de segunda línea con axi-cel (170) o SOC (179).
A los 24,9 meses de mediana de seguimiento, la mediana de SSC fue significativamente mayor con axi-cel que con SOC. La mediana de SSC fue de 8,3 meses para axi-cel en comparación con 2 meses para el tratamiento SOC. La tasa de respuesta general para axi-cel fue del 83 % en comparación con el 50 % en SOC, con una tasa de RC correspondiente del 65 % y el 32 %.
La seguridad de axi-cel fue manejable y consistente con la terapia de tercera línea. Los eventos adversos emergentes del tratamiento ocurrieron en 155 pacientes que recibieron axi-cel y en 140 pacientes en la cohorte SOC. En aquellos tratados con axi-cel, se produjo síndrome de liberación de citoquinas de grado 3 en 11 pacientes y eventos neurológicos de grado 3 en 36 pacientes.
Westin concluye: «Este es un ensayo que cambia el paradigma: nos estamos moviendo desde la alta -dosis de quimioterapia en la era de la terapia dirigida. Nuestros pacientes se beneficiarán de este cambio. Axi-cel debe considerarse como un nuevo estándar de atención».
El resumen se puede encontrar aquí.
Explore más
La terapia de células T con CAR es eficaz como tratamiento de primera línea para el linfoma de células B grandes de alto riesgo Proporcionado por el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas Cita: Axi-cel CAR La terapia con células T muestra respuestas mejoradas y un beneficio continuo para pacientes con linfoma de alto riesgo (12 de diciembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-12-axi-cel-car-cell-therapy- respuestas.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.