Vacuna experimental de ARNm contra el VIH segura, se muestra prometedora en animales
Electromicrografía de barrido de una célula T H9 infectada por el VIH. Crédito: NIAID
Una vacuna experimental contra el VIH basada en ARNm, la misma tecnología de plataforma utilizada en dos vacunas COVID-19 altamente efectivas, se muestra prometedora en ratones y primates no humanos, según científicos del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud. Sus resultados, publicados en Nature Medicine, muestran que la nueva vacuna era segura y provocó las respuestas inmunitarias celulares y de anticuerpos deseadas contra un virus similar al VIH. Los macacos Rhesus que recibieron una vacuna de preparación seguida de múltiples inoculaciones de refuerzo tuvieron un 79 % menos de riesgo por exposición de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana simia (SHIV) en comparación con los animales no vacunados. La investigación fue dirigida por Paolo Lusso, MD, Ph.D., del Laboratorio de Inmunoregulación del NIAID, en colaboración con otros científicos del NIAID, investigadores de Moderna, Inc. y colegas de otras instituciones.
«A pesar de casi cuatro décadas de esfuerzo por parte de la comunidad de investigación mundial, una vacuna eficaz para prevenir el VIH sigue siendo un objetivo difícil de alcanzar», dijo el director del NIAID, Anthony S. Fauci, MD, jefe del laboratorio y coautor del artículo. «Esta vacuna experimental de ARNm combina varias características que pueden superar las deficiencias de otras vacunas experimentales contra el VIH y, por lo tanto, representa un enfoque prometedor».
La vacuna experimental funciona como las vacunas mRNA COVID-19. Sin embargo, en lugar de llevar instrucciones de ARNm para la proteína pico del coronavirus, la vacuna entrega instrucciones codificadas para producir dos proteínas clave del VIH, Env y Gag. Las células musculares de un animal inoculado ensamblan estas dos proteínas para producir partículas similares a virus (VLP) tachonadas con numerosas copias de Env en su superficie. Aunque no pueden causar infección o enfermedad porque carecen del código genético completo del VIH, estas VLP coinciden con el VIH infeccioso completo en términos de estimulación de respuestas inmunitarias adecuadas.
En estudios con ratones, dos inyecciones de VLP- la formación de anticuerpos neutralizantes inducidos por la vacuna de ARNm en todos los animales, informan los investigadores. Las proteínas Env producidas en los ratones a partir de las instrucciones del ARNm se parecían mucho a las del virus completo, una mejora con respecto a las vacunas experimentales contra el VIH anteriores. «La visualización de múltiples copias de la proteína de la envoltura del VIH auténtica en cada VLP es una de las características especiales de nuestra plataforma que imita de cerca la infección natural y puede haber desempeñado un papel en la obtención de las respuestas inmunitarias deseadas», dijo el Dr. Lusso.
Luego, el equipo probó la vacuna de ARNm de VLP Env-Gag en macacos. Los detalles del régimen de vacunación diferían entre los subgrupos de animales vacunados, pero implicaban preparar el sistema inmunitario con una vacuna modificada para optimizar la creación de anticuerpos. El primer fue seguido por múltiples inoculaciones de refuerzo administradas en el transcurso de un año. Las vacunas de refuerzo contenían ARNm de Gag y ARNm de Env de dos clados de VIH distintos del utilizado en la vacuna principal. Los investigadores utilizaron múltiples variantes de virus para activar preferentemente los anticuerpos contra las regiones «compartidas» más conservadas de Env, el objetivo de los anticuerpos ampliamente neutralizantes, en lugar de las regiones más variables que difieren en cada cepa de virus.
Aunque las dosis de ARNm administrados fueron altos, la vacuna fue bien tolerada y solo produjo efectos adversos leves y temporales en los macacos, como pérdida de apetito. Para la semana 58, todos los macacos vacunados habían desarrollado niveles medibles de anticuerpos neutralizantes dirigidos contra la mayoría de las cepas en un panel de prueba de 12 cepas diversas de VIH. Además de neutralizar los anticuerpos, la vacuna de ARNm de VLP también indujo una respuesta robusta de células T colaboradoras.
A partir de la semana 60, los animales inmunizados y un grupo de control de macacos no inmunizados fueron expuestos semanalmente, a través de la mucosa rectal, a a SHIV. Debido a que los primates no humanos no son susceptibles al VIH-1, los científicos usan un SHIV quimérico en entornos experimentales porque ese virus se replica en los macacos. Después de 13 inoculaciones semanales, dos de los siete macacos inmunizados permanecieron sin infectarse. Los otros animales inmunizados tuvieron un retraso general en la infección, que ocurrió, en promedio, después de ocho semanas. Por el contrario, los animales no inmunizados se infectaron en promedio después de tres semanas.
«Ahora estamos refinando nuestro protocolo de vacunas para mejorar la calidad y la cantidad de las VLP producidas. Esto puede aumentar aún más la eficacia de la vacuna y, por lo tanto, reducir la cantidad de inoculaciones de cebado y refuerzo necesarias para producir una respuesta inmunitaria sólida. Si se confirma que es seguro y efectivo, planeamos realizar un ensayo de Fase 1 de esta plataforma de vacunas en voluntarios adultos sanos», dijo el Dr. Lusso.
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Vacuna experimental contra el COVID-19 protege las vías respiratorias superiores e inferiores en primates no humanos anticuerpos y reduce el riesgo de infección heteróloga por SHIV en macacos, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-021-01574-5. www.nature.com/articles/s41591-021-01574-5 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por NIH/Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas Cita : La vacuna experimental contra el VIH de ARNm es segura, se muestra prometedora en animales (9 de diciembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-12-experimental-mrna-hiv-vaccine-safe.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.