El tratamiento experimental previene el aumento de peso asociado con la enfermedad de Alzheimer en ratones
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El tratamiento con un derivado del ácido biliar conocido como TUDCA (ácido tauroursodesoxicólico) puede mitigar las anomalías metabólicas asociadas con la enfermedad de Alzheimer, como alteraciones en la ingesta de alimentos y peso corporal, mejorando la calidad de vida del paciente, según los hallazgos de un estudio realizado en la Universidad de Campinas (UNICAMP) en el estado de São Paulo, Brasil.
Los experimentos con ratones demostraron que TUDCA combate estas anomalías metabólicas al reducir la ingesta de alimentos y aumentar el gasto de energía, además de mejorar el cociente respiratorio, un indicador de la eficiencia metabólica basado en el uso que hace el cuerpo de carbohidratos, proteínas y lípidos para producir energía, y un medio para ajustar la terapia nutricional. TUDCA actúa sobre el hipotálamo, una región del cerebro con múltiples conexiones con otras partes del sistema nervioso central y tejidos periféricos.
En un organismo sano, TUDCA ayuda con la digestión. Se produce en el hígado y se almacena en la vesícula biliar. Su principal uso médico es para tratar enfermedades hepáticas.
El estudio involucró a ratones con un trastorno similar al Alzheimer inducido por inyección de estreptozotocina (Stz), una citotoxina y antibiótico ampliamente utilizado en experimentos con roedores. Los resultados bien podrían volverse repetibles en humanos, según Helena Cristina de Lima Barbosa, profesora del Instituto de Biología de la universidad (IB-UNICAMP).
«Es posible que se observen los mismos beneficios en pacientes. Teniendo en cuenta los datos clínicos publicados hasta ahora, esta extrapolación podría ser válida», dijo a Agncia FAPESP.
Barbosa fue el investigador principal del estudio, que se describe en un artículo de la revista Scientific Reports.
El estudio fue realizado en el Centro de Investigación en Obesidad y Comorbilidades (OCRC), un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (RIDC) financiado por la FAPESP y auspiciado por la UNICAMP. Fue parte de la investigación de maestría de Lucas Zangerolamo, becario de la FAPESP.
«En nuestro estudio, los animales modelo con Alzheimer mostraron un comportamiento alimentario alterado asociado con un mayor peso corporal y un menor gasto de energía. Nos propusimos investigar la variables involucradas en este proceso, y detectó un aumento en los marcadores inflamatorios directamente asociados con la desregulación del hipotálamo», explicó Zangerolamo.
El estudio fue diseñado para investigar los efectos de TUDCA en el control del apetito hipotalámico y la homeostasis energética en un modelo animal de Alzheimer. Los científicos utilizaron tres grupos experimentales: ratones sanos tratados con un placebo, ratones con Alzheimer inducido por estreptozotocina también tratados con placebo y ratones con Alzheimer inducido por estreptozotocina tratados con 300 miligramos de TUDCA por kilogramo una vez al día.
El los grupos control e intervención se mantuvieron en las mismas condiciones y en jaulas individuales durante diez días consecutivos. La ingesta de alimentos se midió cada dos días.
Los ratones tratados con TUDCA mostraron una menor ingesta de alimentos, un mayor gasto de energía y un mayor cociente respiratorio, fluorescencia reducida y expresión génica de marcadores inflamatorios en el hipotálamo y expresión normal de neuropéptidos orexigénicos (estimulantes del apetito) AgRP y NPY.
Mejoró la señalización inducida por leptina de p-JAK2 y p-STAT3 en el hipotálamo de los ratones. La regulación a la baja de estas proteínas fosfiladas se asocia con el aumento de peso.
«La inflamación que conduce a un comportamiento disfuncional puede estar asociada con el hipotálamo», dijo Barbosa. «TUDCA redujo la inflamación y mejoró la señalización de la leptina para inducir la saciedad, lo que llevó a una reducción en la ingesta de alimentos. Menos inflamación del hipotálamo permitió una mejora general en el organismo».
Demencia en aumento
Según un estudio epidemiológico publicado en abril de 2021 enRevista Brasileira de Epidemiologia, Brasil tuvo la segunda prevalencia más alta de demencia en el mundo en 2016, y la enfermedad de Alzheimer representó alrededor del 70 % de los casos. Entre 2007 y 2017, el número de muertes por demencia aumentó un 55 % (más que las muertes por cáncer de mama, próstata e hígado combinados). La prevalencia de la enfermedad de Alzheimer en Brasil podría cuadriplicarse para 2050.
Los autores son investigadores de la Universidad Federal de Pelotas (UFPel) y de la Universidad Federal de Rio Grande do Sul (UFRGS) en Brasil, y de la Universidad de Queensland en Australia.
También dicen que los pacientes de Alzheimer tienen más probabilidades de ser diagnosticados con diabetes, depresión, enfermedad de Parkinson y accidente cerebrovascular que los adultos mayores sin Alzheimer.
El Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo causado por una acumulación y depósito extracelular de la proteína precursora beta amiloide en el hipocampo, una región del cerebro que juega un papel importante en la memoria. Este proceso conduce a la muerte neuronal, deterioro de la memoria, deterioro cognitivo gradual y, potencialmente, demencia. El envejecimiento es el principal factor de riesgo.
Entre el 50% y el 60% de los enfermos de Alzheimer presentan anomalías metabólicas no cognitivas, como alteraciones en la ingesta de alimentos y en el peso corporal. Algunos se vuelven obesos y diabéticos, con presión arterial alta y colesterol malo. A menudo son resistentes a la insulina y pierden la capacidad de utilizar la glucosa en su tejido periférico.
La obesidad es uno de los peores problemas de salud pública del mundo, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), que estima que 2,3 mil millones de adultos tendrán sobrepeso para 2025 y 700 millones serán obesos (con un índice de masa corporal superior a 30).
Seguridad de TUDCA
Estudios clínicos en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica, otra enfermedad neurodegenerativa progresiva, han demostrado que TUDCA es seguro para los humanos y se absorbe bien por el organismo cuando se administra por vía oral.
En el caso de la enfermedad de Alzheimer, estudios previos demostraron que el tratamiento con TUDCA redujo la acumulación de beta amiloide en ratones, atenuando el daño causado por un mecanismo que aún no se ha dilucidado por completo.
Según Zangerolamo, los investigadores están estudiando actualmente los efectos de TUDCA en modelos de ratones seniles para ver si se pueden obtener resultados similares.
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El estrés celular hace que las madres obesas tengan bebés obesos Más información: Lucas Zangerolamo et al, La desregulación de la homeostasis energética se ve atenuada por el tratamiento con TUDCA en un modelo de ratones con enfermedad de Alzheimer inducida por estreptozotocina, Científico Informes (2021). DOI: 10.1038/s41598-021-97624-6
Natan Feter et al, ¿Quiénes son las personas con enfermedad de Alzheimer en Brasil? Hallazgos del Estudio Longitudinal Brasileño del Envejecimiento, Revista Brasileira de Epidemiologia (2021). DOI: 10.1590/1980-549720210018 Información de la revista: Scientific Reports