Los pacientes de cáncer de mama con mutaciones en los receptores de estrógeno pueden beneficiarse del cambio temprano a fulvestrant/palbociclib
Cultivo tridimensional de células humanas de cáncer de mama, con ADN teñido de azul y una proteína en la membrana de la superficie celular teñida de verde. Imagen creada en 2014 por Tom Misteli, Ph.D., y Karen Meaburn, Ph.D. en el NIH IRP.
Entre los pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal positivo tratados con un inhibidor de la aromatasa más palbociclib (Ibrance), aquellos que mostraron una mutación creciente de ESR1 detectada en su sangre antes de que la enfermedad progresara duplicaron su mediana de supervivencia libre de progresión después de cambiar a fulvestrant ( Faslodex) más palbociclib, según los resultados del ensayo clínico de fase III PADA-1 presentado en el Simposio sobre el cáncer de mama de San Antonio, celebrado del 7 al 10 de diciembre de 2021.
«PADA-1 es el primer ensayo que demuestra que, en En la mayoría de los pacientes, las mutaciones asociadas a la resistencia en el gen del receptor de estrógeno se pueden detectar y atacar antes de la progresión del tumor», dijo el presentador Franois-Clment Bidard, MD, Ph.D., profesor de oncología médica en el Institut Curie y la Universidad Paris-Saclay en Francia. «El ensayo sugiere un beneficio estadística y clínicamente significativo cuando se usa fulvestrant durante esta nueva ventana de oportunidad».
Los pacientes con tumores de mama que expresan el receptor de estrógeno alfa (RE) a menudo se tratan con medicamentos inhibidores de la aromatasa que bloquean la producción del cuerpo de estradiol, la molécula que activa el ER e impulsa el crecimiento del tumor. En los últimos años, los estudios han demostrado que estos pacientes pueden obtener más beneficios del tratamiento simultáneo con inhibidores del ciclo celular como palbociclib, lo que llevó a la FDA a aprobar la combinación como terapia de primera línea en 2017.
Tumores Sin embargo, puede volverse resistente a los inhibidores de la aromatasa al mutar ESR1, el gen que codifica el ER, de modo que ya no requiera estradiol para funcionar. En este caso, PADA-1 muestra que algunos pacientes pueden beneficiarse del cambio a otro fármaco, como fulvestrant, que degrada el receptor de estrógenos, manteniendo palbociclib.
«Fulvestrant sigue siendo eficaz contra los receptores con estas mutaciones , pero proporciona un beneficio de supervivencia libre de progresión limitado cuando se usa como terapia de segunda línea», dijo Bidard. «Nuestro objetivo era rastrear la aparición de mutaciones ESR1 en la sangre de los pacientes durante la terapia de primera línea y actuar sobre ellas tan pronto como aparecieran, antes de que condujeran a una progresión clínica real de la enfermedad».
La detección en sangre de mutaciones asociadas con el cáncer proporciona un medio no invasivo para monitorear a los pacientes en busca de progresión de la enfermedad y puede predecir la resistencia a una terapia en curso antes de que sea visible por otros métodos de detección. Un método para detectar mutaciones específicas en el ADN libre de células extraído de la sangre es la PCR digital de gotas (ddPCR), un ensayo sensible que puede identificar cantidades relativamente pequeñas de ADN mutante. Bidard y sus colegas desarrollaron previamente un ensayo ddPCR para la identificación de mutaciones en ESR1, que usaron en este estudio.
El ensayo PADA-1 reclutó a 1017 pacientes con cáncer de mama positivo para RE que no tenían sobreexpresión del crecimiento receptor del factor HER2, que estaban siendo tratados en primera línea con un inhibidor de la aromatasa más palbociclib. Los pacientes proporcionaron muestras de sangre para la detección de mutaciones en ESR1 cada dos meses.
De los pacientes reclutados, 407 experimentaron progresión de la enfermedad en ausencia de una mutación en ESR1, y se detectó una mutación en 279 pacientes antes (219 pacientes ) o concurrente con (60 pacientes) progresión de la enfermedad. Solo aquellos con una mutación identificada que no experimentaron una progresión simultánea de la enfermedad fueron asignados aleatoriamente a continuar con un inhibidor de la aromatasa más palbociclib (84 pacientes) o cambiaron a fulvestrant más palbociclib (88 pacientes).
Después de una mediana de seguimiento de 26 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión de los pacientes que cambiaron a fulvestrant fue más del doble que los que permanecieron con un inhibidor de la aromatasa 11,9 meses, en comparación con 5,7 meses.
Pacientes que progresaron después de continuar con el tratamiento con inhibidores de la aromatasa, se les dio la opción de pasar al grupo de fulvestrant del estudio. Entre los pacientes de la cohorte cruzada, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 3,5 meses. Esto respaldó estudios previos que mostraban un beneficio relativamente corto de fulvestrant cuando se usa como terapia de segunda línea, dijo Bidard, y enfatizó la importancia de la detección temprana.
«Este enfoque específico, después del inicio de la primera línea, terapia endocrina de línea, pero antes de la segunda línea, produce una ganancia estadística y clínicamente significativa en la supervivencia libre de progresión», dijo. «Ese beneficio podría no ponerse al día cuando espere, lo que podría justificar la adopción de la estrategia de tratamiento PADA-1 como una opción válida en la atención de rutina».
Según Bidard, las direcciones futuras incluyen aprender más sobre el características clínicas de los tumores mutados en ESR1 y tratando de predecir qué pacientes desarrollarán mutaciones. Mencionó que también están en curso otros dos ensayos clínicos que investigan la eficacia de cambiar la terapia después de la detección de una mutación ESR1: el ensayo de fase II INTERACT y el ensayo de fase III SERENA-6.
Las limitaciones de este estudio incluyen el hecho de que el los investigadores que determinaron la supervivencia libre de progresión no desconocían a qué brazo de tratamiento se aleatorizó un paciente, y el hecho de que el ensayo ddPCR utilizado para detectar mutaciones de ESR1 no está certificado para uso clínico en los Estados Unidos.
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Elacestrant puede mejorar los resultados para pacientes cuyos cánceres de mama metastásicos progresaron con una terapia endocrina previa Proporcionado por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer Cita: Los pacientes con cáncer de mama con mutaciones en los receptores de estrógeno pueden beneficiarse de cambio temprano a fulvestrant/palbociclib (2021, 9 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-breast-cancer-patients-estrogen-receptor.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.